曾强--线粒体功能代谢与慢病防控20260508.pdf

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1、 曾曾 强强解解放放军军总总医医院院第第二二医医学学中中心心第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议0 01 1核核心心背背景景主主要要特特征征在在慢慢病病与与衰衰老老中中的的作作用用机机制制相相关关疾疾病病和和衰衰老老的的干干预预策策略略要要点点总总结结0 02 20 03 30 04 40 05 5线线粒粒体体功功能能障障碍碍目目录录第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第第一一部部分分First part单击此处输入你的正文，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点线

2、粒体功能障碍（MID）的主要表现形式MID研究意义MID研究目的第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议核核心心背背景景1 1.线线粒粒体体的的结结构构与与主主要要功功能能主主要要功功能能通过氧化磷酸化产生ATP，为各项生命活动供给能量能能量量代代谢谢中中心心0 01 1细胞凋亡调控、钙离子稳态维持、脂质与氨基酸代谢、产生ROS其其他他关关键键功功能能0 02 2线线粒粒体体人人体体的的“生生物物充充电电宝宝”线粒体的核心功能是将脂肪、氧气转化为ATP（三磷酸腺苷），这是人体的直接能量来源。它它就就像像人人体体的的“生生物物充充电电宝宝”，为身体的各

3、项机能运转提供必要的能量支持。第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议核核心心背背景景1 1.功功能能层层面面具具体体异异常常关关键键机机制制典典型型细细胞胞/组组织织后后果果可可观观察察表表型型能能量量代代谢谢ATP 生成下降OXPHOS 效率降低能量供需失衡易疲劳、运动耐量下降氧氧化化还还原原ROS 过量电子泄漏、抗氧化系统受损蛋白/脂质/DNA 氧化衰老加速、组织损伤mmt tD DN NA A 稳稳定定性性mtDNA 突变、拷贝数下降ROS+修复能力不足呼吸链蛋白异常功能衰退、异质性增加动动态态调调控控过度分裂/融合不足Drp1 /Mfn 碎

4、片化线粒体积累代谢效率下降自自噬噬清清除除mitophagy 下降PINK1/Parkin 轴受损损伤线粒体堆积慢性炎症、细胞衰老代代谢谢灵灵活活性性脂肪酸氧化下降AMPKPGC-1 信号受抑脂毒性中间产物堆积胰岛素抵抗信信号号功功能能DAMPs 释放mtDNA/cardiolipin 外泄激活炎症小体低度慢性炎症线线粒粒体体功功能能障障碍碍表表现现Signal Transduction and Targeted Therapy(2024)9:124线线粒粒体体作作为为“细细胞胞能能量量工工厂厂”，其其功功能能稳稳态态与与细细胞胞存存活活、机机体体健健康康密密切切相相关关第六届慢病筛查与管理学

5、术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议线粒体衰老理论”的验证细胞层面的衰老标志揭揭示示衰衰老老的的核核心心机机制制(生生物物学学意意义义）寻找“共病”的源头神经退行性疾病的关键解解释释共共病病病病理理（医医学学意意义义）下游”干预的优势针对基因突变等“上游”病因治疗往往只能针对单种疾病，而改善线粒体功能这一“下游”环节，理论上可以同时延缓衰老并预防多种与年龄相关的慢性病（多病同治）。开开发发广广谱谱治治疗疗策策略略(临临床床意意义义)研研究究意意义义Mitochondrial and metabolic dysfunction in ageing and age-rel

6、ated diseases，Nature Reviews Endocrinology 2022Mitochondrial Dysfunction in Aging and Diseases of Aging，Biology，2019第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议第六届慢病筛查与管理学术会议研研究究目目的的阐阐明明发发病病机机制制与与因因果果关关系系 区分因与果 解析信号通路寻寻找找早早期期诊诊断断生生物物标标志志物物 无创检测开发血液、尿液或影像学检测方法开开发发抗抗衰衰老老与与治治疗疗药药物物 筛选靶点 药物研发指指导导精精准准医医疗疗 分层治疗识别出因线粒体功能先