CDMO

医药外包服务行业(CXO)是依附于药物研发、生产的外包产业链，多年的发展形成了CRO(Contract Research Organization、合同研究组织)、CMO(Contract Manufacture Organization、合同生产组织)、CDMO(Contract Development and Manufacturing Organization、合同定制生产组织)、CSO(ContractSales Organization、合同销售组织)等多个细分子行业，其中，CRO公司和CDMO/CMO公司分别在研发条线、生产条线上贯穿药品生命周期。

CMO主要为跨国制药企业以及生物技术公司提供医药产品规模化定制生产服务的机构。一方面，传统的CMO企业大多依靠药企提供的生产工艺及技术支持进行代工生产服务，由于其不承担工艺研发、改进的职能，难以进一步帮助制药企业降本增效，降低研发风险；另一方面，高技术附加值的工艺研发及产业化运用代表了未来医药制造行业的发展趋势，进而驱动了CDMO，即Contract development and manufacturing organization(合同开发和生产组织)模式的产生。

CDMO即合同开发和生产组织，主要为跨国药企及生物技术公司提供临床新药工艺开发和制备，以及已上市药物工艺优化和规模化生产服务的机构，即为临床前和临床试验研究用药的生产、以及商业化药品生产。制药企业受医疗经费、创新药潜在收益率下降等影响，逐渐剥离生产职能、并与第三方CMO机构建立定制合同生产，实现专业化分工。

CDMO服务内容涵盖原料(中间体/API/原液)、制剂的工艺开发生产和包装服务，横跨研发的不同阶段，并且订单规模也随项目的进展呈现明显放大趋势：临床前/临床1期(公斤级/十万美元级)→临床2期(0.1-3吨级/百万美元级)→临床3期(1-10吨级/千万-亿元人民币级)→新药申请(3-100吨级/亿元人民币级)→新药上市后(3-100吨级/重磅药10亿元人民币以上)。CDMO创新药订单的放量拐点一般在新药申请阶段，而随着创新药的专利到期，进入产品生命周期的末段，CDMO的订单规模也进入相对衰退期。

根据《2022年中国CDMO增长驱动因素分析及龙头企业研究报告》CDMO行业起源于20世纪90年代的欧美国家，发展至今经历约四个阶段：

萌芽期：20世纪90年代之前，CDMO公司较少，主要包括药企的剩余产能、精细化工公司(如Lonza)、专业化CMO公司(如专门生产软胶囊的R.P.Scherer)等。

黄金发展期：20世纪90年代中末期，大型药企的很多专利药到期，盈利能力大幅下降，纷纷出售工厂以降低资金、人员投入，CDMO公司通过并购优质产能快速发展，与此同时，创新药企逐渐成长并纷纷上市，轻资产运营的模式对CDMO需求大增，海外CDMO行业迎来黄金十年，中国CDMO行业萌芽。

稳定发展期：2008年，金融危机严重影响医药研发企业的资金来源，依附于医药创新链条的CDMO行业亦受到重创，小型CDMO公司发展受挫甚至破产，大型CDMO公司(如Lonza)则加大收购力度，发展壮大；2010年后，随着经济逐渐恢复，医药研发创新投资热情重燃，海外CDMO行业发展稳定，中国CDMO行业则处于积累阶段。

产业转移+升级期：2015年，中国国务院印发文件提出开展上市许可持有人制度(MAH制度)试点，并正式于2016年实施试点，叠加2015年药品监督管理局开展的临床试验改革带来的创新药投资热情，中国CDMO行业进入高速发展期，海外CDMO行业则持续进行产业升级，拓展新兴技术领域。

《医药行业CDMO子行业深度报告资本政策共振2020投资CDMO正当时》报告指出，CDMO的核心价值在于利用自己专业化和规模化优势，在研发和生产的不同阶段帮助客户节约成本、提高成功率和效率、全面合规：

1)成本：据Chemical Weekly(印度化工周刊)估计，生产环节占新药研发总成本的30%左右。生产成本主要由两部分组成，一是生产设备购买及其建设、维护成本，二是人力成本。由于专业化优势，CDMO企业拥有多种类型的生产设备，可以满足不同委托企业的生产需求，而其中部分设备价格较高，若制药企业仅用于一款药品的研发则是不经济的；又由于规模效应，CDMO企业的人力成本更低；

2)成功率和效率：由于每一阶段生产环节的生产要求不同，因此每一阶段都需对生产工艺进行改进，依托专业化的生产工艺的技术积累，CDMO企业能够更好更快地完成生产工艺的改进，从而提高新药研发成功率以及生产效率；

3)合规：CDMO企业帮助委托企业优化生产工艺水平，运营管理生产，使得产品质量以及生产环节的环保等指标达到监管要求。

(1)大规模产能巨头：在CDMO模式的诞生地欧美，CDMO更多是作为大型药企重磅品种商业化生产的灵活产能，依靠生产线产能竞争优势，稳定生产可以大大降低生产成本，一般承接某一重磅品种大规模商业化订单，产生规模经济效应，Lonza、Catalent、DSM等国际性大规模产能巨头就是该类代表；

(2)一体化服务商：在资本助力下成长起来的创新型小药企，偏好从药物研发外包(CRO，即Contract Research Organization 合同研究组织)到产品包装的一站式服务，对客户来说，研发生产衔接效率高且无转移成本；对企业来说，减少了客户开发和运维的成本，增加客户粘性，早期CRO项目可作为CDMO项目流量入口，合全药业(药明康德子公司)、药明生物就是这类一体化平台服务商代表；

(3)细分领域佼佼者：以九洲药业、凯莱英普洛药业为代表的另一种CDMO，则是在细分领域(如高活性及细胞毒性API、多肽类药物、发酵工艺等)深耕细作数年，具有受专利保护的技术平台优势，在该领域与客户深度绑定，可以承接一定规模的订单，有能力在技术优势领域提供给药企客户更有效的解决方案，从而实现从D(工艺开发)到M(生产)的深度绑定，成为细分领域的佼佼者。

CDMO销售模式通常是和国内外的研创医药公司签订单次或年度采购合同与订单，按照合同的供应条款承诺，企业不可将产品销售给未经许可的第三方，CDMO业务的客户大多是跨国制药巨头企业，因此在营销的方式上也不同于一-般药品的销售，更多的是依赖团队专业销售模式，销售模式的特殊性反映出CDMO业务的客户对于供应商的较高的要求，客户以供应商的能力与实力综合评估筛选，选择供应商的程序较多，一般需要四个程序:

(1)尽职调查阶段：对于新的供应商，研创医药企业首先进行问卷调查，对于原料药以及法规监管的中间体业务，需要组织专家团队现场进行尽职调查，通常可能会有十几个专家团队现场访谈与调查。

(2)实质性审计阶段：通常会安排专家进行针对性的审计，审计的内容主要涉及企业责任、EHS、GMP以及业务持续性发展计划等，确保没有重大缺陷，供应商首先要对专家审计处的缺陷项做出整改，才能进入CDMO业务客户的供应商备选名录。

(3)项目实施阶段：通常需要经过技术评估、意向报价与开发期的设定等，项目实施的过程中，客户可以通过邮件以及电话会议等不同方式参与项目的管理。

(4)生产与供货保障阶段：在最终的商业化生产以及交货阶段，按照客户订单安排生产的同时，还需要接受客户常规质量的审计，并且需要提供药政的支持以及供应链管理的支持。总之CDMO业务的客户对供应商的选择要求严格，并且标准较高。

根据曹峰的《中国生物药CDMO/CMO展望和投资策略分析》一文，生物药CDMO是高壁垒行业，主要壁垒有：

(1)资金壁垒：生物药CDMO/CMO属于重资产行业，建立符合动态药品生产管理规范(cGMP)要求的设施的资本很高，前期需要大量资本投入。建设一座新的生物制剂厂房投资可能高达数亿美元，尤其是大规模不锈钢生物反应器。

(2)技术壁垒：生物药CDMO属于技术密集型行业，生产生物药的大分子的脆弱性及活细胞的敏感性，对生物制剂发现、开发和制造提出复杂的技术要

求。此外，生物制剂分子体积大且复杂，会遇到制定相应测试方法以分析这些产品时进行质量控制的挑战。若无长时间、高成本的研发投入及技术储备，行业外企业很难真正进入该行业。

(3)人才壁垒：生物制药需要不断对工艺进行技术创新并产业化运营，如何聚集一支优秀的研发、生产以及项目管理的人才队伍是关键。我国乃至全球在生物医药大生产方面的高级管理人员都是稀缺的。

(4)客户壁垒：生物药CDMO企业基于以往业绩记录、行业信誉、产品质量、监管合规记录及知识产权保护能力获取客户订单，半途更换CDMO公司的成本很高。

(5)运营管理壁垒：生物药CDMO企业需要建立完善可靠的成本及效率控制、质量控制和EHS管理体系。由于生物药生产工艺复杂、成本高昂，质量控制体系严格，容错率低，其对成熟和完善运营管理体系要求较高。

依据产品类型，CDMO可分为小分子CDMO、大分子CDMO、细胞基因疗法CDMO(CGT CDMO)三大细分领域，所需的工艺技术、仪器装备、人员要求均不一样。

小分子CDMO公司产品包括基础化学品、非GMP+GMP中间体、原料药、制剂等，反应仪器为反应釜；大分子CDMO公司产品包括原液及生物制剂，反应仪器为一次性反应器和不锈钢罐；CGT CDMO公司产品包括质粒、病毒、细胞及最终制剂，反应仪器为细胞培养、分离仪器等。

小分子CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、Recipharm、Siegfried、合全药业、凯莱英、博腾股份、九洲药业、康龙化成、普洛药业、药石科技、维亚生物等

大分子CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、BI、日本富士、Vetter、三星生物、药明生物、凯莱英、睿智医药等

细胞与基因CDMO：Lonza、Catalent、Patheon、药明康德、博腾股份等

参考资料:

【研报】医药CDMO子行业跟踪报告：十页带你读懂中国小分子创新药CDMO-20201026(32页).pdf

【研报】医药行业CRO&；CDMO投研体系之行业深度报告(系列一)：国内CRO&；CDMO行业高景气背景下的追赶与跨越-20200114[49页].pdf

【研报】医药行业CDMO子行业深度报告：资本政策共振2020投资CDMO正当时-20200225[42页].pdf

2022年中国CDMO增长驱动因素分析及龙头企业研究报告(38页).pdf

【研报】CXO行业系列报告：CDMO行业基于工程师红利和高固定资产产出比中长期战略性看好国内CDMO行业-210228(40页).pdf