【研报】双特异性抗体行业深度报告：有望成为下一个重磅炸弹群的大风口-210421（61页）.pdf

1、 重要的双特异性抗体靶点基本都在临床中，这里将诞生诸多的双抗重磅药物，双抗的制备技术平台价值大，但商业化能力更重要，大靶点为基础的双抗将胜出。目前全球新药Top30中仅有9个小分子，大分子占据了21个。第一批重磅抗体药物专利到期，肿瘤坏死因子TNF、Her2、CD20靶点药物逐渐下滑。新靶点层出不清，免疫检查点PD-(L)1、血管内皮细胞生长因子受体VEGFR、白介素IL12/17/23/4R/6R、GLP-1等快速上升。接下来有望挤进这个榜单的将是其他大的靶点如免疫检查点LAG-3、 TIM-3、IDO、OX40等，单抗“衍生物”双特异性抗体、抗体偶联药物(化药和核药)等，RNA、DNA层面

2、的药物逐渐浮出水面。双抗因高应答率、高特异性、低毒性、成本适中等特征，虽制备技术多种多样、尚不完全成熟，但商业化开始抢跑。发展阶段类比五年前的PD-1单抗，开始进入快速商业化阶段。 双抗商业化方向明确：逐一击破既往治疗方案中存在的痛点，PK现有重磅药物。以目前最接近商业化的10款双抗为例，Faricimab是罗氏开发的一个超长效眼底病变VEGF/ANGPT2双抗，解决阿柏西普的用药间隔时间问题，同时疗效上可能更好;强生开发的EGFR/c-MET双抗Amivantamab解决了EGFR Exon20ins突变以及EGFR经典突变且对第三代TKI耐药的问题;康方的AK104 PD-1/CTLA-4

3、双抗解决了PD-1疗效不佳、联合第二个免疫检查点CTLA-4虽疗效好一些，但毒副作用更大的问题。 全球的抗体巨头罗氏、强生和安进等已经快马加鞭布局双抗产品。罗氏主要依赖全资控股的基因泰克和控股的日本Chugai公司开发双抗，目前26个抗体药物处于临床中，其中有9个双抗，其中3个双抗已经在III期或者BLA。强生公司10个处于临床的抗体药物中，8个是双抗，1个处于III期临床中，技术来源主要是合作方GenMab公司的DuoBody平台;安进公司14个处于临床状态的抗体药物中，9个是双抗，其技术来源主要来自于早期收购的Micromet公司的BiTE技术平台，并基于此平台开发了blinatumoma

4、b(抗CD3/CD19双抗);此外公司在2015年获得Xenocor公司6个早期双抗产品(基于Xenocor公司的XmAb平台)的商业化权利。 中国的双抗速度和数量紧跟美欧，中国企业的技术实力超过当年转型的日本。目前国内有42款双抗进入临床阶段，其中18款开展国际多中心临床(占比国际多中心临床分子数的14%)。临床数量和进度比较靠前的企业有信达生物、康方生物、百济神州、康宁杰瑞、再鼎医药、恒瑞医药、友芝友和凌腾生物等。中国生物制药真正创新发展不过五年以上时间，但这两年频频的国内生物药企与海外Big pharma签订多起License-out重磅交易，这些合作并不是大药企在找备胎，而是利用中国的产品补自己研发的短板、慢板，中国生物制药的未来已经在路上。风险提示：双抗行业CMC发展进度不及预期、临床疗效不及预期