佐剂是指什么？类型包括哪些？作用机制介绍

1 佐剂是什么

佐剂(Adjuvant)，也叫免疫调节剂或免疫增强剂(Immunepotentiator)，是疫苗的一种添加剂，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型，属于非特异性的免疫增强剂，而其本身无抗原性。理想的佐剂不仅能够增强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。

2 佐剂的功能

“佐剂”一词来源于拉丁文“Adjuvare”，意味着辅助或者增强。疫苗佐剂可以用于不同的目的:

(1)增强纯化的或者重组抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性;

(2)降低抗原的用量或者达到免疫保护所需要的接种剂量;

(3)提高疫苗在婴儿、老年人或者免疫系统受损人群的免疫效力;

(4)作为通过黏膜摄取抗原的抗原递送体系，可促进胃肠黏膜对疫苗的吸收。佐剂的概念来源于在接种部位形成的溃疡，并促进高水平特异性抗体的产生,即使是由接种不相关的物质产生的溃疡也能够诱导高特异性抗体的产生;

(5)佐剂能够增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，将抗原运输到特异的抗原提呈细胞，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。

3 佐剂的作用机制

(1)缓释抗原：抗原混合佐剂注入机体以后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放、延长抗原的作用时间。

(2)增加抗原吞噬：抗原混合佐剂注入机体以后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放、延长抗原的作用时间。

(3)刺激细胞因子与趋化因子释放：佐剂能刺激机体产生细胞因子以及趋化因子，增强免疫细胞向免疫部位的募集。

(4)增加抗原提呈：佐剂可以促进抗原提呈细胞的活化与成熟、增强T细胞的功能。

4 佐剂的分类

(1)无机盐类佐剂

无机盐类佐剂主要是铝及镁的盐类化合物，是人类最早发现以及使用最广泛的疫苗佐剂。大量的临床免疫试验认为铝佐剂能够刺激机体产生强大的体液免疫，但会引起注射部位反应，诱导细胞免疫的能力较弱。

(2)微粒抗原递呈系统佐剂

现在研究比较清楚的微粒抗原递呈系统佐剂主要包括脂质体、免疫刺激复合物、微粒以及纳米粒子等。以聚乙丙交酯(PLG)为基础形成的微粒被证明可作为新的佐剂。

(3)乳剂型佐剂

油佐剂是传统佐剂类型，其中最著名的是弗氏佐剂，目前在动物用灭活疫苗中被广泛使用，但毒性较大，不宜作为人用疫苗。近年来，开发出一种与弗氏佐剂类似的乳剂型佐剂，如MF59、ASO3和AFO3等。

(4)靶向于模式识别受体的佐剂

细菌、真菌、病毒以及植物中的一些成分能通过靶向模式识别受体，激活先天免疫，从而成为潜在的疫苗佐剂。如单磷酰脂A(MPL)、CpG基序等。

(5)水溶性佐剂

水溶性佐剂在使用过程中无需乳化步骤，根据成分可以分为杀菌剂佐剂、植物来源佐剂和人工合成化合物佐剂等。植物来源的皂苷作为佐剂已经使用了很多年，是从皂角苷混合物Quil-A中分离出的QS-21及其衍生物。

(6)细胞因子类佐剂细胞因子佐剂主要调控

Th1/Th2细胞免疫过程中的反应类型，同时影响各细胞间信号传导和刺激信号。最早用作佐剂的细胞因子IL-1可增强对抗原的初次和二次反应，诱导抗原特异性T细胞活性增强和B细胞增殖。

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来源：佐剂行业深度报告：疫苗脱颖而出的秘密武器-220311（46页）.pdf

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