siRNA是什么？和miRNA的异同点有哪些？

1 siRNA是什么

siRNA是与靶基因互补的一种长约21-23个碱基对的双链 RNA，1999年第一次发现是英国科学家Hamilton在植物中发现的，2001年，Elbashir 等科学家已成功合成siRNA，并发现将其转入HELA细胞后能够引发特异性沉默。经过研究发现，siRNA 是一种降解 mRNA 的后转录基因沉默(PTGS)，通过特异性诱导靶mRNA 降解从而导致细胞基因靶向性沉默的现象。

2 siRNA作用机制

(1)外源性/内源性双链RNA(dsRNA)被RNase III(例如 Dicer)切割成约21-25nt具有活性的 siRNA结构。

(2)Dicer 将在 RNA 结合蛋白 TRBP 的帮助下将双链 siRNA 加载到Argonaute(AGO2)蛋白，形成复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)。

(3)siRNA 将解开双链，其反义链与靶 mRNA 结合后，AGO2将特异性降解靶mRNA，从而抑制其翻译。

(4)被切除的靶mRNA被释放，RISC被回收，使用相同的加载引导链再进行几轮切片。此外，siRNA可以在RNA聚合酶的作用下再次形成dsRNA，从而重新参与以上过程。

3 siRNA的优势

RNAi的沉默技术成为多种疾病设计治疗方式，特别是一个/几个基因引发的遗传缺陷、病毒性疾病、自身免疫性疾病和癌症等疾病，由于它的作用机制优势，未来发展潜力比较大，是目前最为热门的小核酸开发领域之一。

(1)特异性高。siRNA和它的靶标结合具备高度选择性，使用大约mRNA全长来识别靶序列并介导其切割。能够区分仅仅只相差一个核苷酸的序列，该高度结合特异性让siRNA变为疾病治疗的工具;

(2)靶点选择不受限制。siRNA能够沉默基因组中几乎任何基因的表达，未来可能可以靶向现有治疗方式中“无法成药”的靶点;

(3)医治效率高。因为单个 siRNA引导链能够在多轮 mRNA 切割中循环使用，所以正确的触发条件下，可以实现较高治疗效率。

4 miRNA与siRNA的异同

相同点：长度约在22nt、均依赖Dicer酶的加工，属于Dicer的产物，具备Dicer产物的特点、其生成都需要Argonaute家族蛋白。

不同点：

(1)前体结构：miRNA是内源的，是生物体的固有因素;而siRNA是人工体外合成的，通过转染进入人体内，是RNA干涉的中间产物。

(2)结构：miRNA是单链RNA，而siRNA是双链RNA。

(3)Dicer酶的加工过程：miRNAmiRNA仅是剪切pre-miRNA的一个侧臂，其他部分降解，是不对称加工;siRNA对称地来源于双链RNA的前体的两侧臂。

(4)互补形式：miRNA与靶mRNA部分互补，通常靶向靶标基因3′-UTR区，而siRNA与靶mRNA完全互补，可作用于mRNA的任何部位。

(5)作用方式：miRNA能够抑制靶标基因的翻译和导致靶标基因降解，即在转录水平后和翻译水平起作用，siRNA仅可以导致靶标基因的降解，即为转录水平后调控。

(6)miRNA主要在发育过程中起作用，调节内源基因表达，而siRNA不参与生物生长，是RNAi的产物，原始作用是抑制转座子活性和病毒感染。

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