小核酸药物是什么？有什么优点？

1.小核酸药物是什么

小核酸药物又称为 RNAi技术药物,是近年来迅速发展的一个新型靶向药物品种。小核酸药物主要是利用si RNA、mi RNA等核酸小分子诱导靶细胞凋亡的药物，治疗过程中不会产生外源蛋白质。

2.小核酸药物的优点

相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有先天优势：

(1)研发周期短，药物靶点筛选快：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物;

(2)不易产生耐药性：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性;

(3)治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病;

(4)效果持久：通常来说，小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值;

(5)研发成功率较高：由于小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成Watson–Crick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率，I期到Ⅲ期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。

3.小核酸药物的发展现状

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截至2021年12月31日，全球共有14款小核酸药物获批上市(早期3款药物已退市)，包括9款ASO药物、4款siRNA药物和1款核酸适配体。小核酸药物经多年发展，重磅产品已出现，其中渤健与Ionis开发的Nusinersen是全球首个用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，2021年全球销售额达19.51亿美元，是目前销售额最高的小核酸药物;诺华与Alnylam开发的Inclisiran是一款长效降脂药，一年仅需注射两次，开启了小核酸药物应用于常见慢性病的新篇章。

国内企业方面，圣诺制药的自主研发能力较强，产品管线最快的已进入临床II期，且前期试验结果积极，公司已于2021年12月在港股上市，市值57亿元。瑞博生物的产品则以授权引进为主，最快的管线已进入临床III期，2020年申报科创板，但最终撤回申请，可能由于其临床阶段产品均是授权引进，而自研产品尚处临床前研究等原因。此外，国内专注小核酸药物研发的企业还有中美瑞康、百奥迈科等，其产品管线均处于临床前研究阶段。

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