2025小核酸药物行业发展现状、技术优势与商业化前景分析报告（31页）.pdf

1、INDUSTRY REPORT 行业研究市场分析全景洞察2025深度行业分析报告2 0 2 5 小核酸药物行业发展现状、技术优势与商业化前景分析报告主要内容主要内容1.小核酸药物行业简介2.小核酸药物研发及商业化3.国内外小核酸药物企业介绍341.11.1 小核酸药物定义小核酸药物定义核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。小核酸药物，即寡核苷酸药物，是由十几个到几十个核苷酸串联组成的短链核酸，作

2、用于pre-mRNA或mRNA，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的。数据来源：沙利文，申万宏源研究图1：核酸药物分类51.2 1.2 小核酸药物发展历程小核酸药物发展历程 自二十世纪70年代以来，随着科学界对于机制的不断发现，小核酸药物开启早期的研发探索。1978年哈佛大学科学家首次提出反义核酸的概念（antisense oligonucleotide,ASO)。1998年，Andrew Fire 和 Craig Mello 在线虫中首次揭示了RNA干扰的作用机理（RNA interference，RNAi），两人因此于 2006 年获得诺贝尔奖。但在2010年左右，由于RNAi的不稳定性、

3、潜在的免疫原性及递送系统的缺乏，研发迟迟未有突破，导致大型制药企业纷纷撤资，行业发展遭遇瓶颈。2014年后，随着小核酸偶联递送系统GalNac的发展，极大地促进和推动了小核酸药物发展的快速复苏。2016年后，多款重磅小核酸药物陆续上市，在遗传罕见病和慢性病等领域取得重大突破，进一步验证了小核酸药物的治疗潜力。数据来源：瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，申万宏源研究图2：小核酸药物发展历程61.3 1.3 小核酸药物优势小核酸药物优势 与传统的小分子化学药和抗体类药物相比，小核酸药物优势显著：研发周期短：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只

4、需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物。效果持久：小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值。研发成功率高：小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。不易产生耐药性：

5、由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性。治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病。siRNA小分子抗体分子量14千道尔顿100千道尔顿作用机制基因表达的调控蛋白质的调控蛋白质的调控特异性高低高影响持续时间长短中给药频率每月季度双季度每日每月双月生产方法成本合成技术适度化学合成低生物工艺高临床开发成功率高低中免疫原性和ADA开发低最小高药物相互作用

6、最小常见低表1：siRNA、小分子和抗体药物模式比较数据来源：瑞博生物招股书，弗若斯特沙利文报告，申万宏源研究71.41.4 小核酸药物获批情况小核酸药物获批情况目前全球小核酸药物获批总数增至22款（其中3款已退市），从罕见病领域向慢性病、常见病跨越的趋势已经展现。数据来源：insight（丁香园），申万宏源研究表2：全球小核酸药物获批情况类型通用名商品名批准时间研发公司靶点适应症递送系统ASOFomivirsenVitravene 1998（已撤市）LonisCMV IE2巨细胞病毒性视网膜炎/MipomersenKynamro2013（已撤市）LonisAPOB纯合子型家族性高胆固醇血症/