2022年ADC药物商业化发展历程及重要品种技术平台分析报告（61页）.pdf

1、2022 年深度行业分析研究报告 TVnUnYiXyQxOtR7NaO8OpNrRoMmOjMnNtOeRqRuN8OnMmMMYmPtRMYmOxP3For full disclosure of risks, valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks, please refer to the latest full report on our website at 目录目录1.ADC药物特点与发展历程药物特点与发展历程2.ADC药物五大核心要素拆解：靶点、抗体、毒素、连接子、偶联方式3

2、.ADC商业化情况梳理4.ADC重要品种分析：Adcetris、Kadcyla、Enhertu、爱地希5.ADC重要技术平台分析：第一三共、Seagen、ImmunoGen6.附录4For full disclosure of risks, valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks, please refer to the latest full report on our website at ADC兼具单克隆抗体的高特异性和小分子毒素的强杀伤力兼具单克隆抗体的高特异性和小分子毒素的强

3、杀伤力“生物导弹生物导弹“ADC (Antibody-drug conjugates) /抗体偶联药物：抗体偶联药物：由靶向特异性抗原的重组单克隆抗体（mAb）通过连接子（linker）与细胞毒性小分子药物（payload）相偶联而成；该系统可被比作“生物导弹”，抗体作为“制导系统”，毒素作为“弹头”，可根据特定抗原”设定”，对人体中特定组织区域的目标发动“打击”。作用机理：作用机理：ADC药物在进入血液后，其抗体部分将识别并结合靶细胞的表面抗原；随后ADC抗原复合物由内吞通路介导进入细胞，然后该复合物将被溶酶体降解，释放出毒素，引起靶细胞死亡。特点：特点：新型抗体药物的靶向特异性+传统小分子

4、毒素的强大杀伤力。ADC药物包含抗体、连接子、毒素三大元件药物包含抗体、连接子、毒素三大元件ADC药物被内吞后释放毒素杀伤靶细胞药物被内吞后释放毒素杀伤靶细胞资料来源：Protein & Cell, HTI预测5For full disclosure of risks, valuation methodologies and target price formation on all HTI rated stocks, please refer to the latest full report on our website at ADC药物经历药物经历100年曲折发展，年曲折发展，2019年

5、后已经进入爆发阶段年后已经进入爆发阶段1913-2000年年:概念提出概念提出-探索探索-初步验证成功：初步验证成功：ADC概念最早源于诺奖得主Paul Ehrlich于1913年代提出的“魔法子弹”。最初40年发展缓慢，直到1950年代初才获重大进展：鼠抗白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶呤偶联用于白血病治疗；之后随着人源化抗体技术不断成熟，ADC药物发展不断进展，但仍面临靶点鉴定能力不足、毒性过高或过低、免疫原反应强等众多挑战。2001-2018年：在失败与成功中不断积累年：在失败与成功中不断积累know-how：2000年，首款ADC药物Mylotarg（辉瑞/惠氏）获FDA批准上市用于治疗白血病

6、，但因严重肝毒性反应和无明显生存获益而于2010年被撤市，为ADC发展蒙上阴影。2011年第二款ADC Adcetris获批，2013年第三款ADC Kadcyla获批，这两款ADC日后成长为历史销量最大的两款ADC。2017、2018年第三款和第四款ADC:Besponsa, Lumoxiti相继获批。2017年Mylotarg通过优化给药方案改善了疗效和安全性，重新获批上市。2019年年-至今：进入快速爆发阶段：至今：进入快速爆发阶段：2019年FDA密集批准Polivy，Padcev，Enhertu共3个ADC药物，远超以往频率。2020-2021年期间全世界范围内6个ADC药物获批，数