1、2025年AACR十大靶点推荐2025年AACR年会将于4月25日至30日在美国芝加哥举行，会议将展示来自世界各地机构的最新研究成果，本次会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等。推荐维度：热度、新、靶点与疾病的关系、组织分布特异性等。CDH17（Cadherin 17）是钙粘蛋白（Cadherins）超家族的成员，钙粘蛋白超家族是一组对器官发育、组织完整性和癌症进展至关重要的钙依赖性细胞粘附分子。CDH17结构不同于经典钙粘蛋白，包括EC1到EC7七个cadherin重复序列和18-2

2、0个氨基酸的胞内结构域。CDH17的表达失调往往与疾病有关，是一种新兴的消化道肿瘤靶点，在多种消化道恶性肿瘤中高表达，包括胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。CDH17药物研发火热，主要开发的药物类型有ADC、双特异性抗体、CAR-T疗法等。今年AACR会议上，多家公司报道了其CDH17药物研发进展，包括宜联生物的YL217、Tavotek Biotherapeutics的TAVO307、SOTIO Biotech的SOT109、维立志博的LBL-054、博奥信生物的BSI-721、华东医药的HDM2017、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM

3、-350、先声药业的SCR-A008等。信息源：CDH17(cadherin 17,LI cadherin(liver-intestine)一.CDH17背景介绍钙粘蛋白以及CDH17的结构CDH17在肝细胞癌（C）中表达，但在邻近非肿瘤组织（AT）中不表达 宜联生物报道了YL217的进展，标题为Preclinical development of a next generation antibody drug conjugate(ADC)targeting CDH17 for treatment of solid tumors。YL217是由宜联基于其TMALIN（Tumor Microen

4、vironment Activable LINker）平台研发的一种新型的靶向CDH17的ADC药物，已经获得了FDA的IND批准，即将进入I期临床试验。YL217 可以特异性结合肿瘤细胞表面的 CDH17，随后通过内化作用在溶酶体中以及在肿瘤微环境中释放有效载荷。猴体内药代动力学研究显示，YL217 高度稳定，在血液循环中释放的有效载荷不到 0.1%（摩尔比）。连接体在血液循环中具有高稳定性，能够在肿瘤中高效释放有效载荷。猴 GLP 毒性研究也表明其安全性良好。临床前数据中 YL217 在引起肿瘤消退方面有卓越的疗效，并且在细胞系和具有低到高CDH17表达水平的患者来源的异种移植物（CDX和

5、PDX）小鼠模型中都显示出良好的耐受性。信息源：https:/ 一.CDH17 ADC：YL217YL217释放的payload YL0010014宜联生物的TMALIN技术平台 TAVO307是Tavotek Biotherapeutics利用其TavoSelect技术平台开发的靶向CDH17的ADC药物，通过溶酶体可切割二肽接头将细胞毒素MMAE/MMAF与高结合亲和力的CDH17抗体偶联而得，DAR为4。Tavotek公司拥有三个核心研发平台TavoSelect、TavoPrecise和TavoMIP。TAVO307在临床前研究中展现出强大的肿瘤细胞毒性，已在多种肿瘤细胞系的体外细胞毒性

6、实验以及CDX和PDX（患者来源的异种移植）肿瘤模型中验证。TAVO307目前处于临床前研究阶段，正在进行的实验包括药代动力学研究和安全性评估，以支持未来的新药临床试验申请。Tavotek的TavoSelect核心技术平台信息源：https:/ Biotherapeutics官网 一.CDH17 ADC：TAVO307Tavotek的研发管线 Tavotek Biotherapeutics报道了TAVO307 的进展，标题为TAVO307,a novel ADC targeting CDH17,for the therapy of gastrointestinal cancers的海报。SOT