1、2025第1季度全球潜力靶点及FIC产品调研报告1目录录第一章 潜力靶点及FIC品种概览回顾1.1 2024年美国FDA批准新药及FIC品种回顾第二章 潜力单靶点及FIC品种特点2.1 PRMT5抑制剂 2.5 ENPP1抑制剂2.2 HPK1抑制剂 2.6 BMX抑制剂 2.3 GPR119激动剂 2.7 CDK9抑制2.4 LTC4S抑制剂 2.8 hCES2A共价抑制剂 第三章 潜力双靶点及FIC品种特点3.1 CDK12-CDK13双靶点抑制剂 3.2 LSD1-EGFRL858R/T790M双靶点抑制剂 3.3 PDL1-HDAC6双靶点抑制剂2第一章潜力靶点及FIC品种概览本部分整

2、体概览2024年度总况。免免费查全球海量新药数据费查全球海量新药数据微信微信扫一扫扫一扫3 2025年1月，美国FDA发布了2024年批准上市的新药报告New Drug Therapy Approvals 2024。报告中介绍，在过去的一年中CDER批准了50种新药，包含新药申请（NDA）下的新分子实体和生物制剂许可申请（BLA）下的新治疗生物制剂。其中，共计24款（48%）为first-in-class药物，这些药物具有不同于现有疗法的作用机制。1.1 2024年美国FDA批准新药及FIC品种回顾 这些品种具体为：Anktiva,Aqneursa,Bizengri,Cobenfy,Crene

3、ssity,Duvyzat,Hympavzi,Imdelltra,Iqirvo,Lumisight,Miplyffa,Nemluvio,Niktimvo,Revuforj,Rezdiffra,Rytelo,Tryngolza,Tryvio,Voydeya,Vyloy,Winrevair,Xolremdi,Zelsuvmi,Ziihera。信息源：Advancing Health Through Innovation:New Drug Therapy Approvals 2024第二章潜力单靶点及FIC品种特点2025年第1季度，可关注的单靶点潜力靶点及相应的FIC潜力品种主要为PRMT5抑制剂

4、、HPK1抑制剂、GPR119激动剂、LTC4S抑制剂、ENPP1抑制剂、BMX抑制剂、CDK9抑制剂和hCES2A共价抑制剂。免免费查全球海量新药数据费查全球海量新药数据微信微信扫一扫扫一扫5 PRMT5（Protein Arginine Methyltransferase 5，蛋白质精氨酸甲基转移酶5）是一种重要的表观遗传修饰酶，广泛参与基因转录调控、细胞周期调控、干细胞分化等多种生物学过程 MTAP基因与肿瘤抑制基因CDKN2A相邻，MTAP基因是癌症中最常见的缺失基因之一，大约占人类癌症总数的10-15%。MTAP 基因的缺失导致MTAP蛋白底物甲基硫代腺苷（MTA）的积累。MTA与S

5、-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）竞争性结合PRMT5，相对于PRMT5SAM复合物，PRMT5MTA复合物的选择性抑制可导致MTAP缺失癌细胞的选择性杀伤。相比第一代PRMT5抑制剂，新一代抑制剂（PRMT5MTA 抑制剂）在机制上进行了优化，能够区分PRMT5-MTA复合物与游离PRMT5，从而降低毒性并拓宽治疗窗口，如TNG908、TNG462、MRTX1719和AMG193等。信息源：Cell Reports 15,574587,April 19,2016，J.Med.Chem.2024.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c019982.1 PRMT5作用机制 20

6、25年1月，Journal of Medicinal Chemistry期刊发表题为MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitors:Mechanism Switching Through Structure-BasedDesign的文章。在这篇JMC中，Cottrell等人报道基于GSK3203591（MTAP无选择性的PRMT5抑制剂GSK3326595类似物）结构进行结构优化得到MTAP选择性PRMT5抑制剂。这些化合物旨在通过修饰SAM协同PRMT5抑制剂来实现这一特征，使它们能够填充SAM辅因子结合口袋的部分，该部分通常容纳SAM的蛋氨酸侧链，并且在 MTA结合时为空