赛多利斯：2022年mRNA赛道年度发展指南（23页）.pdf

1、前言2022年的biotech行业风起云涌，跌宕起伏。随着新冠病毒的迅速蔓延，用于预防性感染的mRNA疫苗因迫切的公共卫生需求成为公众关注的焦点。这些疫苗通过快速的开发时间和高效能证明了mRNA 疗法的广阔发展前景。尽管 COVID-19的mRNA疫苗已经取得了一定的成功，但迄今为止大多数mRNA药物仍处于早期开发阶段，且大部分适应症集中在传染病、肿瘤和罕见病。目前处于临床试验阶段的mRNA产品如果取得成功，这将对整个医药界产生巨大影响，成为划时代的药物新类型。为了更好地推动mRNA赛道的产业发展，赛多利斯邀请多家布局mRNA领域的创新药企业、CRO服务企业、投资机构，针对行业发展的热点，从监

2、管法规、技术进展、临床研究、投资策略等角度展开讨论，通过汇总多位行业意见领袖的采访内容，促进全行业的学习与交流。1mRNA赛道年度发展指南2目录前言.1第一章 mRNA疫苗的监管策略与质量控制法规.41.1 现行的法律法规与监管原则.41.2 与行业监管部门的沟通指南.41.3 原辅料的质量控制与一致性评价.41.4 无菌验证与交叉污染控制.51.5 批间一致性与稳定性控制.51.6 专家寄语.6第二章 mRNA疫苗长期安全性和有效性的非临床评价.92.1 免疫原性&保护力测试.92.2 LNP-mRNA的生物分布与毒性检测.102.3 非临床评价的监管原则.112.4 专家寄语.11第三章

3、mRNA技术在肿瘤治疗领域的应用前景与挑战.133.1 mRNA疫苗的独特优势.133.2 对应肿瘤异质性与微环境抑制的开发策略.133.3专家寄语.14第四章 突破mRNA瓶颈的下一代RNA技术.164.1 原料与大规模生产工艺带来的困境与机遇.164.2 递送系统发展趋势.164.3 环状RNA能否带来突破.174.4 专家寄语.18第五章 核酸药物/疫苗赛道的投资策略与思考.205.1 入场：投资的逻辑.205.2 估值：活下去最重要 .215.3 希望：坚持初心，做对的事.225.4 专家寄语.223第一章引 言政策法规可以说是一个行业发展的指明灯、警示线。mRNA技术因其自身的诸多优

4、势备受业界瞩目，但作为一类全新的疫苗产品其质量控制体系仍缺少系统的研究数据和完善的法规监管。2020年8月，我国国家食品药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）首次针对非自我扩增型mRNA疫苗，颁布了 新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行），明确了当前阶段对mRNA疫苗类药物研发技术的基本要求；2022年5月，CDE再发布了 体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行），为研发单位申报上市阶段的建议性技术要求提供了指导意见。再结合国外的两份指导原则，一起为mRNA疫苗的标准化和产业化提供了基本指导框架。但是mRNA技术正在经历快速迭代与发展，现行的监管法规并非

5、一成不变，作为生产企业，如何更快更好地使产品质量符合监管要求，其中有哪些策略和值得注意的方面呢？追其源，溯其本，深入解读国内外现行的mRNA监管法规和指南，这是我们的第一站。41.mRNA疫苗的监管策略与质量控制法规1.1 现行的法律法规与监管原则对于目前国内现行的mRNA疫苗监管法规，高博士认为，国内的法规与世界卫生组织的法规大同而小异，但在原则上都是统一的。高博士表示，“在mRNA疫苗的监管法规中，最关键的是生产过程的控制，表征鉴定，以及最后每个步骤的检测。但由于mRNA产品正处于迭代发展阶段，其关键质量数据和检测方法仍存在一定的提升空间，所以监管的法规也处于更新迭代的状态。”左涛博士表示

6、，国内外针对mRNA产品的现行法规主要有三项：“一项是国内颁布的新冠mRNA疫苗的指导原则，该指导原则虽然针对新冠，但对于其它的mRNA品种也有较大的参考意义。第二项是FDA出据的mRNA的质量草案，它是主要是针对mRNA DS本身的质量分析文件。第三项就是WHO出据的，针对mRNA疫苗，特别是针对传染病的疫苗质量、安全、效力的评价，提供建议性文件。”“对于这三个文件，可以从两个方面来理解，一方面是国内出具的指导文件和WHO出具的指导文件，更多针对于mRNA的设计、开发、生产，及最终的活性评价，甚至还有一些临床方面思考（针对的是整个过程）。而FDA的质量草案，就更加具体，这个草案中，包含了更多