CDE：新药全球同步研发中基于多区域临床试验数据进行获益风险评估的指导原则征求意见稿（23页）.pdf

1、 202412 一、概述.1 二、全球新药研发临床试验的研究设计考量.2（一）内在和外在因素.2（二）早期临床研究的策略.5（三）区域间样本量分配.8（四）合并策略.9（五）区域间疗效一致性评价.9 三、基于全球新药研发临床试验数据进行获益-风险评估.10（一）治疗背景.10（二）获益评估.11 1.整体疗效获益的评估.11 2.区域间疗效一致性评价.11 3.区域疗效的估计.12 4.其他需要关注的预设亚组分析.12（三）风险评估和风险管理.13（四）获益-风险评估及结论.14 1.不确定性对获益-风险评估的影响.15 2.区域间发现获益/风险不一致后的结构化分析.17 3.获益-风险结论.

2、19 四、监管考虑.19 五、参考文献.211 1 2 3 一、概述 4 多区域临床试验（MRCT）指的是在多个区域基于同一5 研究方案同时开展，并通过统一方式实施的临床研究模式。6 一个有着科学合理的设计及良好实施的MRCT可以有效的提7 高试验质量并提升试验效率。近年来，基于MRCT进行全球8 同步研发并在中国同步申报递交和同步上市的案例逐渐增9 多。10 鉴于MRCT在全球同步研发中扮演的重要角色，ICH发11 布了 多区域临床试验计划与设计的一般原则（ICH E17），12 该指南为MRCT设计及实施提供了基本原则和建议，目前是13 中国审评机构评价MRCT所遵循的主要依据。中国监管机

3、构14 鼓励申办者基于ICH E17指导原则开展MRCT，加速全球药物15 在中国市场的同步研发进程，并促进全球药物在中国的同步16 申报、审评、上市。17 MRCT是一种研发策略，而不仅是单个试验的设计和分18 析方法。因此，研发过程中应预先考虑可能的区域间差异，19 识别内在和外在因素，预估对研究结果可能的影响，再考虑20 是否适合采用MRCT。最终对于MRCT结果的评价是结合早21 期临床研究结果，基于MRCT的整体结果以及区域与整体结22 2 果的一致性评价，进行结构化的分析以充分评估证据链的完23 整性。特别是当发现存在区域和整体结果的不一致时，科学24 全面的结构化分析显得尤为重要

4、。为此，有必要建立一个全25 球新药同步研发中针对临床研究数据开展获益风险评估的26 框架。27 本指导原则在2023年6月药品审评中心发布的新药获28 益-风险评估技术指导原则，以及ICH E17指导原则的基础29 上，主要阐述在基于全球新药研发临床试验数据进行上市申30 请时，对单区域进行获益-风险评估的一般要求。重点关注在31 获益-风险评估框架下对于全球同步研发临床试验数据的审32 评考虑。本指导原则主要适用于上市申请的获益-风险评估，33 也可供其他情况下的获益-风险评估参考。34 二、全球新药研发临床试验的研究设计考量 35 为了给上市申请的获益-风险评估提供充分支持，在设计36

5、确证性MRCT时，应对有关区域间差异及其对有效性和安全37 性的潜在影响进行充分的预先考虑，并考虑必要的早期临床38 研究作为基础，同时将MRCT中区域间疗效一致性评价纳入39 设计考量，以满足对全球和区域的评价需求。此外，还应在40 设计时考虑尽可能减少导致区域差异的潜在因素来源，如各41 区域采用统一的受试者选择标准、给药方案、对照、以及有42 效性和安全性终点等。43（一）（一）内在和外在因素内在和外在因素 44 3 MRCT包括来自不同区域的受试者，因此MRCT的设计45 除了临床试验的一般考量外，在全球新药研发中还需要重点46 考虑不同区域间可能影响处理效应的内在和/或外在因素是47

6、 否存在差异，以及这些差异是否影响获益-风险评估。对该问48 题的考量应贯穿研发始终，不断加深认知。在探索阶段考察49 这些因素的潜在影响可为后续确证性试验奠定良好的基础。50 在确证性试验中应继续收集相关关键因素信息，以供后续评51 估其对处理效应的影响。52 内在和外在因素是指与人群的基因和生理（内在）以及53 环境和文化（外在）特征相关的因素。一般而言，MRCT需54 考量的重要的内在和外在因素包括：55 1.病因和病理生理机制 56 应充分了解疾病的生物学基础、发病机制，以及药物的57 作用机制等，并在此基础上充分考虑可能影响处理效应的内58 在和/或外在因素。对于不同疾病和/或药物，