浙商证券：创新药靶点手册证券研究报告（62页）.pdf

1、2024年6月26日创新药靶点手册 行业评级：看好证券研究报告分析师孙建郭双喜研究助理盖文化邮箱邮箱电话1364189410319801116960电话15380994183证书编号S1230520080006S1230521110002目录C O N T E N T S21.TSLP：自免滚烫，Deal火热 P32.URAT1：痛风最热，静待突破 P103.Trop2：ADC主导的潜力泛肿瘤靶点 P154.CLDN18.2：多技术开花，胃癌治疗潜力大 P225.IL-1：炎症相关疾病的潜力靶点 P306.DLL3：小细胞肺癌明日之星 P357.B7H3：免疫检查点潜力新星 P408.MASP

2、-2：肾病新靶点，商业化待突破 P459.IL-4R：自免大有可为，国产进入收获期 P4810.MSLN：实体瘤治疗新秀，锋芒渐露 P53TSLP：自免滚烫，Deal火热01Partone3TSLP：自免滚烫，：自免滚烫，Deal火热火热1.14资料来源：Nature Reviews（2023），浙商证券研究所 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin，胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠胸腺基质细胞系中分离出来，是一种与IL-7互为远距离旁系同源的，归属于短链四螺旋束型IL-2家族的多效细胞因子。TSLP主要在活化的肺和肠主要在活化的肺和肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维

3、细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可能分泌及其他免疫细胞也可能分泌TSLP。TSLP在人体组织中存在两种变体：在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sf TSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关。而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体（TLR2、TLR3、TLR6）配体、促炎性细胞因子（IFN-、肿瘤坏死因子TNF和IL-1）、特异性细胞因子环境（TNF-+，IL-4+，IL-13+）以及单独的TNF-诱导上调，长亚型的表达可产生炎症作用，与多种变应性疾病

4、、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症有关。TSLP的细胞靶点已经确定，包括免疫细胞（树突状细胞、2型先天性淋巴细胞、T细胞和B细胞、NKT（自然杀伤细胞）和Treg（调节T）细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、肥大细胞和巨噬细胞）和非免疫细胞（血小板和感觉神经元）。TSLP最初与多种过敏性疾病，如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细最初与多种过敏性疾病，如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎有关。胞食管炎有关。Nature Reviews等文献数据显示，TSLP还与慢性炎症性疾病（如慢性阻塞性肺病和乳糜泻）和自身免疫性疾病（如牛皮癣、类风湿性关节炎）有关。图：TSLP结构和

5、定位TSLP-哮喘哮喘5 哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。对于绝大部分患者来说，哮喘会干扰日常活动，哮喘发作亦可能威胁生命。哮喘存在遗传倾向，其与免疫反应的超敏反应有关。哮喘患者尤其是重症患者的气道活检研究显示，气道上皮和固有层中TSLP和Th2细胞因子的表达显著增加。轻度哮喘患者受到过敏原激发，导致支气管上皮和支气管粘膜下层中IL-25、IL-33 和TSLP的表达显著增加，TSLP和和IL-33的免疫的免疫反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位，而IL-25的免疫反应主要与嗜酸性粒

6、细胞以及内皮细胞、肥大细胞和成纤维细胞共定位。分类别看：抗IgE（免疫球蛋白E）抗体可抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化；抗IL-5和IL-5受体抗体可抑制嗜酸性粒细胞的活化；抗IL-4Ra抗体可抑制B细胞类别转换、粘蛋白生成和气道重塑；抗TSLP抗体可广泛抑制所有这些炎症级联反应以及气道高反应性。TSLP是ILC（先天淋巴细胞）功能的重要调节剂。病毒性呼吸道感染诱导TSLP的表达和随后ILC2s的激活，这种相互作用可能与皮质类固醇耐药性哮喘患者特别相关。TSLP可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制，是通过上调可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制，是通过上调ILC2 中抗凋亡蛋白，