小核酸药物专利布局及研发趋势分析（136页）.pdf

1、小核酸药物专利布局及研发小核酸药物专利布局及研发趋势趋势 摘要摘要 小核酸药物是指能够与特定的信使核糖核酸（Messenger RNA,mRNA）相结合，通过干预 mRNA 翻译效率，最终达到治疗效果的特定序列的小片段核苷酸。小核酸药物包括反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotide,ASO）药物，小干扰核糖核酸（Small interfering RNA,siRNA）药物，微核糖核酸（MicroRNA,miRNA）药物等。与传统的小分子化学药和抗体类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等诸多优点。由于小核酸药物的靶点是致病基因，因此能够为目

2、前无法治愈的严重遗传疾病提供开创性的治疗思路。目前小核酸药物，已经在神经、心血管、癌症等疾病领域展现出巨大的潜力，国外上市的小核酸药物已达 13 个，而我国企业目前尚未有药物成功上市。为了提高我国企业在小核酸药物领域的核心竞争力，降低企业研发成本与风险，本专利分析对小核酸药物的专利现状和发展态势进行了系统分析，包括对小核酸药物递送技术、靶点、国内外领军企业的专利布局分析和研发趋势分析，以期为我国小核酸药物研发企业的研发和专利布局提供有益的参考。研究发现：（1）目前全球小核酸药物研发正处于爆发阶段，我国相对于全球虽然起步较晚，但是近年来研发活跃度较高，发展潜力巨大。由于国际一线小核酸药物研发企业

3、如 Ionis、Alnylam 等公司起步较早，专利布局意识较强，因此目前该领域绝大多数核心专利均掌握在上述企业手中，我国该领域专利则主要集中在高校手中，企业专利布局能力偏弱。此外，我国与美国既是主要是小核酸药物技术的创新主体，也是主要的市场主体，相比之下，美国的国际专利布局强度更高。（2）小核酸药物递送技术主要包括化学修饰技术、配体缀合技术、载体技术三种。化学修饰技术的研究热点主要集中在核糖环修饰技术，配体缀合技术目前最具潜力的方向是半乳糖衍生物缀合递送技术，载体技术目前发展最为成熟的是脂质纳米载体递送技术。小核酸药物递送技术绝大多数核心专利均掌握在 Ionis、Alnylam、Arrowh

4、ead、Arbutus、Sarepta等国际一线研发企业手中，国内企业的研究能力和专利布局强度较弱。（3）目前小核酸药物研发热度较高的靶点主要有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）相关靶点和抗肌萎缩蛋白（Dystrophin,Dys）、微核糖核酸-21（Mirna-21,Mir-21）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）等靶点。针对肿瘤治疗的热门靶点 VEGF 的专利布局主要集中在 2003-2010 年，2015

5、 年后研发热度明显下降。（4）Ionis 公司的主要研发方向是反义核酸技术，在神经病变、心脑血管、癌症等疾病治疗领域专利布局强度较大，并且在神经病变、心脑血管领域已开展了多项临床研究。另外虽然 Ionis 公司前期针对癌症适应症领域布局了大量专利，但是目前仅有较少的药物推进到临床研究。（5）Alnylam 公司的主要研发方向是 siRNA 技术，在肝脏病变、心脑血管、神经病变等疾病治疗领域进行了重点专利布局，并且在肝脏病变与心脑血管领域已开展了多项临床研究，近年在神经病变领域加大了专利布局强度，未来有可能成为重点发展方向。（6）瑞博生物公司的主要研发方向是 siRNA 技术，在肝脏病变、心脑血

6、管等疾病治疗领域进行了重点专利布局，公司在肝脏病变领域拥有自主产权的药物，近年在心脑血管领域加大了专利布局强度，未来有可能成为重点发展方向。关键词关键词：小核酸药物，专利布局，研发趋势，递送技术，靶点，领军企业 目目 录录 摘要.1 第一章 概况.1 1.小核酸药物.1 1.1 小核酸药物简介.1 1.2 小核酸药物的起源与发展.1 1.3 小核酸药物的作用机制.2 1.4 小核酸药物国内外市场现状.6 1.5 小核酸药物的机遇与挑战.7 1.6 小核酸药物的国内外专利保护现状.9 2.立项依据.20 3.研究内容和方法.20 3.1 研究目标.20 3.2 研究内容.21 3.3 研究思路.