医药生物行业创新药专题研究（三）：新冠常态化凸显药物长期价值多款药物处于关键临床后期-210902（22页）.pdf

1、中和抗体有效阻碍新冠病毒进入人体细胞，是治疗新冠肺炎的有效手段，关注临床进展较快的产品。中和抗体疗法包括鸡尾酒疗法和单用疗法，通过一种或两种抗体结合病毒 RBD 位点，达到阻碍病毒进入细胞的效果。为应对突变株的影响，采用鸡尾酒疗法或识别保守位点的单用抗体疗法，能降低变异病毒躲避抗体结合的可能性，提高中和抗体治疗新冠肺炎的成功率。关注全球临床进展较快的产品，1)鸡尾酒疗法：再生元 REGEN-COV2 是首个获得美国 EUA 和在日本上市的新冠中和抗体鸡尾酒疗法， 君实 / 礼来鸡尾酒疗法Bamlanivimab+Etesevimab 在美国恢复使用，腾盛博药 BRII-196+198 海外 3

2、期临床显示良好有效性，另有阿斯利康的两种长效单抗组合而成的 AZD7442 开展关键临床试验等;2)单用中和抗体疗法：GSK 和 VIR 开发的 Sotrovimab可特异性识别新冠病毒保守表位减少病毒突变株逃逸的可能性，神州细胞的中和抗体 SCTA01 通过改造 Fc 段降低不良反应等。再生元鸡尾酒疗法由两种非竞争性中和抗体组成。REGEN-COV2 由同等剂量的Casirivimab(REGN10933)和 Imdevimab(REGN10987)两种非竞争性抗体组成，特异性靶向 S 蛋白 RBD，防止病毒通过 ACE2 进入人体细胞。三期临床结果积极，是首个获美国 EUA 的轻中度新冠肺

3、炎抗体鸡尾酒疗法，日本正式获批上市。2021 年 6 月三期试验达到主要终点，能提高对新冠病毒缺乏免疫反应的住院患者的生存率，有效减少非入院病人体内病毒水平，降低 76%发展为重症的风险。在英国进行三期试验显示能降低 20%新冠入院病人的死亡率，同时阴性受试者中能减少 81%的症状性感染。2020 年 11 月药物获得 EUA，用于治疗成人和儿童患者的轻度至中度新冠，7 月 30 日 FDA 扩大 EUA 用于新冠暴露后预防。随后在欧盟、印度、瑞士和加拿大等 20 多个国家或地区被批准用于紧急或临时使用，2021 年 6 月日本成首次批准 REGEN-COV2 上市。美国政府采购，国外市场将与

4、罗氏合作。再生元中和抗体 2021Q2 销售额 27.6亿美元，已为美国政府供应超过 150 万剂药物，并与罗氏合作制造和销售美国以外的市场，确保低收入和中等收入国家的供给。下一步公司计划推动药品适应症扩展至暴露前预防及住院治疗，以及药品在英国及欧盟的上市，全球市场销量有望进一步增加。源自腾盛博药的双抗体鸡尾酒疗法，对突变株保持中和活性。BRII-196 和BRII-198 是由清华大学张林琦团队与深圳第三人民医院、腾盛博药研发的双抗体鸡尾酒组合，两种抗体源自新冠康复患者，分别结合 RBD 中不同抗原表位。目前的体外嵌合病毒实验数据表明，BRII-196+BRII-198 联合疗法对主要病毒变

5、异株 Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta、Lamda 保持中和活性。针对近期国内Delta 变异株病例，已向广州、深圳、瑞丽、昆明、南京以及扬州提供药物开展紧急救治。国外三期临床成功，中国二期临床试验开始招募。药物于 2020 年 8 月参与 III期临床 ACTIV-2，与多个其他抗体类药物一同对治疗早期和晚期新冠的效果进行评估，2021 年 8 月 25 日海外 ACTIV-2 临床试验中期分析显示积极数据，有效降低新冠肺炎门诊患者 78%的住院及死亡风险(治疗组 12 例，安慰剂组45例)。治疗组 3 级及以上不良事件发生率为 3.8%，低于安慰剂组的 13.4%，未发生药物相关的严重不良事件或死亡。国内临床试验由钟南山院士牵头，预计招募 24名受试者，用于研究此疗法对轻症和重症的治疗效果。首都医科大学附属北京地坛医院、广州医科大学、深圳第三人民医院已开始招募受试者，预计于2021 年12月完成。