1、 细胞治疗产品生产检查指南 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心 2025 年 1 月 目 录 一、目的.1 二、适用范围.1 三、法规依据.1 四、检查要点.2（一）总体要求.2（二）质量管理.3 1.风险管理.3 2.数据可靠性管理.4 3.管理评审.4 4.机构和人员.5 5.确认与验证.6 6.产品放行.6 7.变更管理.7 8.偏差管理.7 9.物料供应商管理.8 10.产品质量回顾.8 11.投诉、退货和召回管理.9 12.委托生产、外包活动管理.9 13.自检.10（三）厂房与设施设备.10 1.厂房设施.11 2.设备.16（四）物料及产品.20 1.物料.20 2.产品.2

2、4（五）生产管理.25 1.品种概述.26 2.生产工艺及控制.27 3.直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予细胞特定功能材料的生产.31 4.无菌保证、防污染及交叉污染、防差错混淆.33 5.无菌工艺模拟.37 6.工艺验证.38（六）质量控制.40 1.实验室设施和环境.42 2.仪器设备管理.43 3.检验及留样.44 4.检定用菌种、细胞库及标准物质.45 5.检验样品管理.46 6.检验过程管理.46 7.稳定性考察.48 8.委托检验.48 9.分析方法验证.49（七）包装和标签.50 1.包装容器及标签.50 2.产品包装生产管理.50（八）产品追溯系统.51 1.概述.

3、51 2.细胞治疗产品全过程的追溯.51 3.产品追溯系统的管理.52（九）供者材料与医疗机构管理.53 1.供者材料.53 2.医疗机构管理.55 参考资料：.56 1/57细胞治疗产品生产检查指南 细胞治疗产品生产检查指南 一、目的 为指导检查员对细胞治疗产品生产现场检查，依据药品生产质量管理规范（2010 年修订）及附录，参考细胞治疗产品生产质量管理指南（试行），结合现阶段我国细胞治疗产品生产质量管理实际制定本指南。检查员可参照本指南的要求，对企业的生产质量管理进行检查，结合现场实际情况基于风险综合评价其生产质量管理情况。细胞治疗产品科学技术的发展迅速，本检查指南基于现有法律法规、科学知

4、识和实践经验编写。随着技术的发展、认知的深入和经验的积累，后续视情况进一步修订和完善。二、适用范围 本指南所述的细胞治疗产品是指按药品批准上市的经过适当的体外操作（如分离、培养、扩增、基因修饰等）而制备的人源活细胞产品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞或细胞系等产品；不包括输血用的血液成分、已有规定的移植用造血干细胞、生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。本指南涉及细胞治疗产品的生产现场检查，包括从供者材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、贮存和运输的全过程，也包括直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予细胞特定功能的材料的生产、检验

5、和放行等过程。三、法规依据 1.中华人民共和国药品管理法 2.中华人民共和国生物安全法 3.病原微生物实验室生物安全管理条例 4.药品生产监督管理办法 5.药品注册管理办法 6.中华人民共和国药典 7.药品生产质量管理规范（2010 版）及附录 8.药品检查管理办法（试行）2/579.药品记录与数据管理要求（试行）10.细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）11.国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023 年第 132 号）12.国家药监局综合司关于印发药品上市许可持有人委托生产现场检查指南的通知（药监综药管202381 号）13.实验室生物安全通用要求（GB 19

6、489）14.生物安全实验室建筑技术规范（GB 50346）15.药品监督管理部门核准的制造及检定规程 四、检查要点（一）总体要求 1.细胞治疗产品供者材料来源于人体，具有天然的个体差异性，其来源、类型、用途、性质、功能、生物学活性、可能携带的传染病病原体等特征，都有可能对产品质量与生产工艺造成影响。鉴于细胞治疗产品特殊性，检查员应基于产品知识、运用质量风险管理的方法，结合产品的设计、工艺复杂程度、生产操作方式、厂房设施设备的布局与配置等，以系统的思维开展检查。2.细胞治疗产品不能终端除菌和除病毒，外源因子污染风险高，生产过程中使用的材料和加工条件为特定细胞和微生物的生长提供条件，生产过程需要