【研报】小核酸药物行业报告：自古雄才多磨难小核酸迎新纪元-20200819（39页）.pdf

1、 最近一年行业指数走势最近一年行业指数走势 -16% 0% 16% 32% 48% 64% 80% 96% 2019-082019-122020-04 医药生物上证指数深证成指 行 业 专 题 报 告 行 业 专 题 报 告 投资评级投资评级: :增持增持( (维持维持) ) 2020 年 08 月 19 日 小核酸药物行业报告小核酸药物行业报告 医 药 生 物 医 药 生 物 小核酸药物守得云开见月明，小核酸药物将创造黄金盛世小核酸药物守得云开见月明，小核酸药物将创造黄金盛世 在经历了多年的沉寂后，随着 2018 年 FDA 对于 siRNA 药物 Patisiran 的批 准上市，小核酸药

2、物迎来了发展的新纪元。RNA 药物的特点在于它们可 以直接与 mRNA 结合并造成其降解，从而防止致病蛋白质被转录，可用 于治疗 Kras 等传统小分子、 单抗认为难以成药的突变， 且易于工业化放 大生产。值得注意的是，小核酸药物在研发成功率上达到了突破性的变 革，以 siRNA 领域领先的公司 Alnylam 为例，Alnylam 公司的研发项目从 1 期临床进展到 3 期临床试验结果积极的成功率达到 54.6%，一旦克服毒 副作用和递送手段方面的挑战，成功开发 RNAi 疗法的药物反而会变得 相对简单。 要提升要提升 RNAi 的作用，递送系统是重中之重的作用，递送系统是重中之重 为了更好

3、地发挥 RNAi 的作用，小核酸药物必须克服药理学方面的挑战， 靶向特异性，脱靶 RNAi 活性，免疫原性以及与药代动力学相关的全身 循环等问题。这些挑战使得序列选择与结构、化学修饰以及递送系统的 选择都在 RNAi 药物的成药性上起到了至关重要的作用。而其中，递送 系统又可谓是重中之重。在成熟度上，LNP 与 GalNAc 相对在成熟度、可 成药性上遥遥领先。 投资建议投资建议 在接下来的 5-10 年中，随着对 RNAi 机制更加深刻的理解，具有增强的 特异性和效力的先进 RNAi 载体系统的开发，可能会带来 RNAi 领域新的 突破性疗法，多项小核酸药物有望稳定持续获批。我们预测小核酸的

4、黄 金时代已至， 保守估计 2025 年全球市场规模将远超 100 亿美元， 并在未 来二十年内保持持续高速发展。给予行业“增持”评级，建议重点关注 国内非上市企业：白橡树海昶生物、苏州瑞博、中美瑞康。 风险提示：风险提示：临床试验进展不达预期；研发不及预期；行业专利竞争的风 险；新载体技术替代的风险。 行 业 行 业 研 究 研 究 财 通 证 券 研 究 所 财 通 证 券 研 究 所 自古雄才多磨难，小核酸迎新纪元自古雄才多磨难，小核酸迎新纪元 请阅读请阅读最后一页的重要声明最后一页的重要声明 以才聚财以才聚财，财通天下，财通天下 证 券 证 券 研 究 报 告 研 究 报 告 联系联系

5、信息信息 张文录张文录 分析师分析师 SAC 证书编号：S0160517100001 华挺华挺 联系人联系人 相关报告相关报告 1 春风来不远，ADC 行业渐入佳境:抗体偶 联药物（ADC）专题报告 2020-06-29 2 龙头坚挺，助力挖掘价值重构型公 司:2020 医药中期投资策略报告标题报告标 题 2020-06-29 3 或技术性调整，但不改必选消费中期避 险逻辑:“药”倾听市场的声音第一百一十 五期 2020-04-27 谨请参阅尾页重要声明及谨请参阅尾页重要声明及财通财通证券股票和行业评级标准证券股票和行业评级标准 2 证券研究报告证券研究报告 行业专题报告行业专题报告 内容目录

6、内容目录 1 1、 自古雄才多磨难自古雄才多磨难,小核酸药物守得云开见月明小核酸药物守得云开见月明 .4 4 1.1 二十载峥嵘岁月，守得云开终见月明. 4 1.2 对标单抗发展史，小核酸药物将打造黄金盛世. 7 2 2、 RNAi 目前认知的作用机理目前认知的作用机理 .1010 2.1 siRNA 的作用机制 . 10 2.2 miRNA 的作用机制 . 11 2.3 piRNA 的作用机制 . 12 2.4 反义核酸 ASO . 12 2.5 其他小 RNA 研发热点 . 13 3 3、 序列选择序列选择-小核酸药物研发的重要小核酸药物研发的重要因素因素.1414 4 4、 化学修饰化学