1、02前言当下，肿瘤创新药发展日新月异，随着以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞疗法、TIL 疗法等创新药的陆续获批上市，整个格局呈现出了多样化的发展趋势，各个细分赛道蓬勃发展。其中，外泌体（exosome）是由细胞多囊泡体（MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，具有传递信息、调节细胞功能等关键作用，其组成和功能多样性为疾病诊断、治疗及药物递送提供了全新的视角，为肿瘤免疫治疗领域带来了新的希望，正在引起广大研究者的极大关注。纯化的“天然”外泌体已在人体中显示出良好的安全性，同时，为了提高外泌体的精准靶向递送和载药物，

2、科学家们正在设计工程化外泌体，通过工程化赋能，外泌体可以实现更高效、更安全的药物递送。尽管化外泌体在肿瘤治疗中具有巨大的潜力，但外泌体这一赛道还面临许多挑战。外泌体具有异质性，其制备和纯化技术仍需进一步完善；且外泌体非常复杂，外泌体的鉴定和检测尚未形成明确的标准。不过目前国内外已经多诸多企业布局外泌体赛道，国外进展较快的企业包括 EVOX Therapeutics、Capricor Therapeutics、Direct Biologics 等，国内聚焦外泌体分离、提纯、检测、新药研发、递送、诊断等业务的企业已经超过 60 家。整体来看，外泌体行业还处于早期发展阶段，不过国内外泌体行业的产业化

3、已经初具雏形，未来发展潜力巨大。03目录前言.02第一章 外泌体概述.041.1 外泌体的组成和功能.041.2 外泌体的来源.061.3 常见的分离方法.061.4 外泌体鉴定.071.5 工程化赋能外泌体.08第二章 外泌体的应用趋势：从“细胞垃圾”到“明日之星”.112.1 诊断检测.112.2 疾病治疗.122.3 药物递送.122.4 其他应用.142.5 临床转化进展.15第三章 外泌体产业化初具雏形，为商业化奠定基础.173.1 外泌体产业化的机遇与挑战.173.2 市场前景可期.18第四章 外泌体企业盘点：国外群雄逐鹿，国内高速崛起.204.1 国外领军企业.204.2 国内代

4、表企业.23第六章 监管政策.37免责声明.3904第一章 外泌体概述外泌体（exosome）是由细胞多囊泡体（MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，直径约为 30-100nm。其天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液和母乳，被分泌出的外泌体会进入血液、唾液、尿液、及乳汁等体液中，通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。外泌体于 20 世纪 80 年代早期首次在绵羊网织红细胞中被发现；1987 年 Johnstone 将其命名为“Exosome”；2013 年，细胞内部囊泡运输调控机制获“诺贝尔生理或医学奖”，推动外泌体的研究加速发展；发展至今，外泌体已经被广泛应用于

5、诊断检测、疾病治疗、药物递送等热门领域。1.1 外泌体的组成和功能外泌体具有脂质双层膜结构，携带来自不同组织和器官细胞的各种类型的大分子，主要包括蛋白质、核酸和脂类。外泌体中常见的蛋白质有 Rabs 蛋白、膜联蛋白、四跨膜蛋白、热休克蛋白、多种的代谢类的酶等；核酸则包括 microRNA、mRNA、lncRNA、tRNA 等；脂类包含鞘磷脂、磷脂酸神经酰胺和胆固醇等。（外泌体发生、分泌过程及组成，图源：参考资料 1）05当含有多种内容物的外泌体释放到细胞外后，在组织液中移动到邻近的靶细胞，或在循环中移动到远处的靶细胞，并将信号传递给靶细胞，主要通过以下几种途径：（1）外泌体上的跨膜蛋白直接作用

6、于受体细胞膜表面的信号分子，激活细胞内信号级联；（2）外泌体膜与细胞膜融合，将外泌体的内容物直接送入靶细胞内；（3）外泌体通过吞噬作用或内吞作用进入细胞。在很长一段时间内，外泌体被认为是细胞排泄废物的一种方式，而随着研究的深入，发现外泌体具有多种多样的功能，其功能取决于其所来源的细胞类型，可参与到机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等过程中，发挥不同功能。（外泌体的功能和作用，图源：参考资料 1）061.2 外泌体的来源几乎所有类型的细胞，都可以产生并释放外泌体。根据不同生物来源分类，外泌体可分为动物细胞外泌体、植物外泌体、微生物外泌体。哺乳动物中无论是“健康细胞”还是“病理细