5.ADHD的病因及发病机制-20分钟.pdf

1、注意缺陷多动障碍病因相关风险因素研究进展四川大学华西医院黄 颐ADHD病因学概述 遗传因素和环境因素的累计效应 环境因素：生命早期的单基因变异，轻微脑损伤，养育环境极度恶劣；围产期不良事件；环境毒物，空气污染，营养，家庭、剥夺，应激，感染，贫穷，创伤等 脑结构和功能 尽管获得很多证据，因果关系仍不明确，相关遗传和环境效应The World Federation of ADHD International Consensus Statement 2021ADHD具有家族聚集性1.Warikoo N,et al.Expert Opin Pharmacother.2013 Oct;14(14)188

2、5-906.2.郑毅,刘靖主编.中国注意缺陷多动障碍防治指南(第二版).中华医学电子音像出版社.2015.研究发现，如果双生子之一患有ADHD，那么另一个患ADHD的危险性是80%90%，一股来说，同卵双生子的同病风险率是79%，而异卵双生子只有 32%，但是后者与其他儿童3%5%的患病率相比，风险高了 6-10倍几项大型双生子研究显示，儿童多动、冲动行为的遗传度是55%-97%，平均为80%家系研究支持ADHD在家族中遗传的观点，这种家族遗传在很大程度上归因于基因1家系研究2研究比较ADHD儿童的一级亲属(父亲、母亲和兄弟姐妹)、正常儿童(即无任何精神障碍的儿童)及其家庭成员的患病情况，结果

3、发现超过25%的ADHD儿童一级亲属也患有ADHD，而在另外两组只有5%随机抽取的任一儿童样本有5%的概率患ADHD(人群整体患病率)因此，如果一个儿童患有ADHD，那么其家庭成员罹患ADHD的风险为普通人群的5倍双生子研究2GWAS研究发现：ADHD的第一个全基因组显著风险基因位点1.王玉凤主编.注意缺陷多动障碍.北京大学医学出版社.2019.P72-74.2.Demontis D,et al.Nat Genet.2019 Jan;51(1):63-75.一项全基因组关联meta分析，纳入了20183例ADHD患者和35191例对照组者，该分析在12个独立位点中发现了超过全基因组意义的变异，

4、发现了有关ADHD潜在生物学的重要新信息12个与ADHD相关的基因位点2全基因组关联研究主要是在不设定假说的情况下，通过检测分布整个基因组的单核苷酸多态性(SNPs)与某个疾病的关联来发现疾病相关易感遗传变异1，新发现的遗传风险基因需要在全基因组研究中验证，许多并没有得到验证；与ASD同样都具有增高的罕见遗传变异FOXP2和其他生物学信息基因以及基因组的受限区域是ADHD病因学的重要因素2研究结果还强调了与ADHD相关的遗传特征和健康人群中的风险行为有很强的重叠，鼓励将ADHD视为一系列症状的极端2GWAS：全基因组关联分析研究ADHD是一种神经发育障碍1.王玉凤主编.注意缺陷多动障碍.北京大

5、学医学出版社.2019.P4-7.2.Poelmans G,et al.Am J Psychiatry.2011 Apr;168(4):365-77.ADHD病因和发病机制尚不清楚，但众多证据提示，ADHD是一种神经发育障碍。整合全基因组关联研究发现，与ADHD高度关联的85个候选基因中，由其中45个候选基因编码的蛋白质组成的神经发育网络涉及定向的神经轴突生长1来自ADHD患者的重复片段数量变异的研究以及动物模型研究的结果进一步支持这一神经发育网络涉及ADHD病因学1,2：ADHD神经发育信号网络定向神经轴突生长示意图(细胞骨架）(反式高尔基体网络的细胞质囊泡)(细胞核）(细胞质）(细胞膜）(

6、细胞外基质）激活/调节/产物上调的表达转移到相互作用转运载体抑制降解儿童期ADHD与成人ADHD的常见变异Nature Genetics 2022ADHD与其他精神障碍的遗传关联丹麦疾病队列large nationwide population-based casecohort sample established by iPSYCH20 consisting of 133,296 genotyped individuals 采用PRS和GWAS数据计算ADHD与其他精神障碍，包括抑郁症，物质使用障碍，受教育年限，睡眠障碍具有较高的遗传关联遗传因素决定ADHD不同亚型及其与其他精神障碍的遗传关