1、 敬请阅读末页的重要说明 证券研究报告|行业深度报告 2024 年 04 月 08 日 推荐推荐（维持）（维持）从罕见病到慢病，从肝内靶向到肝外靶向从罕见病到慢病，从肝内靶向到肝外靶向 消费品/生物医药 本篇报告本篇报告对小核酸领域的发展趋势进行对小核酸领域的发展趋势进行重点重点讨论讨论：首先从机理出发，首先从机理出发，我们我们认为认为不断验证新靶点与肝外靶向是未来发展方向不断验证新靶点与肝外靶向是未来发展方向。随后通过。随后通过梳理梳理已经获批上市的小已经获批上市的小核酸药物，核酸药物，总结总结行业前沿正在进行从罕见病向慢病行业前沿正在进行从罕见病向慢病、从肝靶向到肝外靶向的探从肝靶向到肝外

2、靶向的探索，索，并并且正在完成临床验证且正在完成临床验证。最后介绍国内小核酸企业，技术各有特色。最后介绍国内小核酸企业，技术各有特色。进击的小核酸：未来方向在不断验证的新靶点与肝外靶向进击的小核酸：未来方向在不断验证的新靶点与肝外靶向。小核酸药物的成药性已经得到了持续验证，全球总销售额在 2022 年已经超过 35 亿美元，主要成药分子有反义寡核苷酸（ASO）与小干扰 RNA（siRNA）。小核酸药物的成药机理为通过调控 mRNA 进而调控蛋白表达水平成药，目前较为成熟的靶向递送平台为肝脏递送。小核酸未来的发展方向有：1）在已经成功的器官递送平台上（主要指肝脏）发掘可以通过调控蛋白表达治疗的疾

3、病，发掘新靶点；2）开发肝脏外靶向的递送系统，进一步扩充治疗领域。适应症拓展：从罕见病拓展到慢病适应症拓展：从罕见病拓展到慢病。罕见病尤其是单基因突变罕见病的致病机理清晰明确，小核酸药物适配性高。已经有系列针对罕见病的小核酸药物获批上市，不断验证技术平台的安全性与递送效率。在罕见病基础上，由于siRNA 可以循环起效，因此在慢病治疗上具备延长给药时间间隔，增强依从性的优势。半年 1 针降低“坏胆固醇”的 siRNA 药物 Leqvio 年销售额已经超过 1 亿美元。单次给药有效降压半年的 siRNA 药物 Zilebesiran 读出的 I 期临床数据良好，正在 II 期临床开发过程中。小核酸

4、药物逐渐完成了从罕见病到慢病的适应症拓展。肝外靶向探索：肝外靶向探索：CNS靶向与肺部靶向有所突破。靶向与肺部靶向有所突破。Alnylam C16递送平台在CNS系统的递送已经得到初步临床验证，基于 C16 递送平台的 ALN-APP 推进至 I 期临床，适应症为阿尔茨海默病。初步临床结果验证 ALN-APP 的安全性和有效性良好。Arrowhead TRiM 肺部靶向平台同样得到临床初步验证，多个适应症的临床试验正在推进，其中在健康志愿者和哮喘患者中的进行的 I期临床试验 ARORAGE-1001 初步结果显示出良好的安全性。肝外靶向的探索已经出现积极的突破信号。企业研发方向与国内标的。企业

5、研发方向与国内标的。siRNA 领域龙头企业 Alnylam 研发管线中积极进行大适应症探索，例如 NASH、血友病、肝细胞癌等，在肝外靶向方面布局CNS 靶向递送系统。国内小核酸赛道代表性企业圣诺医药、瑞博生物、舶望制药技术各有特色：圣诺医药：建立起多肽纳米颗粒（PNP）递送平台与 GalAhead 递送平台，肿瘤学项目进度靠前。瑞博生物：具有独家肝靶向递送平台 RIBO-GalSTAR，与勃林格殷格翰合作，共同开发 NASH/MASH 的小核酸创新疗法。舶望制药：管线布局心血管、罕见病、病毒感染、代谢疾病、神经系统疾病等多个领域，与诺华达成两项针对心血管疾病的小核酸项目合作。风险提示：风险

6、提示：研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、研发不及预期风险、商业化不及预期风险、支付政策变化风险、竞争加剧风险。竞争加剧风险。行业规模行业规模 占比%股票家数（只）448 8.8 总市值（十亿元）5695.6 7.4 流通市值（十亿元）4906.3 7.1 行业指数行业指数%1m 6m 12m 绝对表现-1.2-11.8-19.6 相对表现-2.0-8.5-6.8 资料来源：公司数据、招商证券 相关相关报告报告 1、结构设计映射临床疗效，实体瘤适应症有所突破创新药系列报告（四）TCE 双抗行业深度2024-03-21 2、国务院印发以旧换新行动方案事件影响点评拉动医疗设备内