1、降糖减重明星药降糖减重明星药GLPGLP-1 1产业现状与未来发展产业现状与未来发展药融咨询团队药融咨询团队20242024年年2 2月月目 录12345GLPGLP-1 1药物发展趋势药物发展趋势GLPGLP-1 1药物市场规模和空间药物市场规模和空间GLPGLP-1 1药物产业链分析药物产业链分析GLPGLP-1 1药物作用机制和发展历程药物作用机制和发展历程GLPGLP-1 1药物研发竞争格局药物研发竞争格局2作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1受体分布广泛，GLP-1RA多种机制共同作用胰高血糖素样肽-1（Glucagon like peptide-1,

2、GLP-1）：一种由肠道L细胞分泌的激素，能以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛细胞分泌胰岛素，其受体（GLP-1R）广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。GLP-1的受体激动剂（GLP-1RA）通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重。如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空；作用于中枢神经系统（特别是下丘脑），增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取（增加胰岛素敏感性）等。1985年，由 31 个氨基酸组成的肽链，天然的GLP-1 首次被发现，但半衰期很短，约2分钟，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂

3、需要首先解决半衰期短的问题。2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。2009年首款长效GLP-1 RA利拉鲁肽（诺和诺德）上市，为一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（礼来）和司美格鲁肽（诺和诺德）相继获批上市。2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽（礼来）获批上市，拉开双靶点的序幕。1930年定义肠促胰素，为GLP-1的发现奠定理论基础1985年发现GLP-1，有望改变糖尿病药物市场格局1990年发现exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1类似物被陆续开发2005年首个GLP-1RA艾塞

4、那肽（每日两次）获批，GLP-1药物正式进入糖尿病药物市场2009年利拉鲁肽上市（每日一次），开始进行GLP-1类似物结构改造2014年阿必鲁泰，度拉糖肽上市（每周一次），长效GLP-1药物诞生2017年司美格鲁肽用于2型糖尿病和减重相继在2017年和2021年上市2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽用于2型糖尿病和减重相继在2022年和2023年上市数据来源：J Diabetes.、Nature Reviews、FDA官网、药融咨询3作用机制及发展历程发展趋势市场规模和空间研发格局产业链分析GLP-1药物发展趋势一长效化药品名称药品名称商品名商品名公司公司使用频使用频率率FDAFDAE

5、MAEMANMPANMPA20222022销售销售额额(亿美亿美元元)分子结构分子结构艾塞那肽Byetta阿斯利康一日2次2005200620090.73Exendin-4（GLP-1RA）利拉鲁肽victoza诺和诺德一日1次20102009201117.46脂肪酸链修饰的GLP-1结构 Saxenda/减重一日1次20142015/15.13艾塞那肽微球Bydureon阿斯利康一周1次2012201120182.8PEG微球+Exendin-4利司那肽Lyxumia赛诺菲一日1次201620132018/Exendin-4基础上进行氨基酸修饰阿必鲁肽TanzeumGSK一周1次201420

6、14/撤市融合白蛋白的GLP-1结构 度拉糖肽Trulicity礼来一周1次20142014201974.4融合Fc片段的GLP-1结构贝那鲁肽谊生泰仁会生物一日3次/20160.11重组GLP-1 司美格鲁肽0zempic诺和诺德一周1次20172018202184.65脂肪酸链修饰的GLP-1结构Rybelsus口服20192020/16SNAC+脂肪酸链修饰的GLP-1 结构 Wegow/减重一周1次20212022/8.77脂肪酸链修饰的GLP-1结构聚乙二醇洛塞那肽孚来美豪森药业一周1次/20193.00PEG修饰的Exendin-4（GLP-1RA）替尔泊肽Mounjaro礼来一周