1、2 0 2 3 年深度行业分析研究报告目录C O N T E N T SGLP-1市场前景广阔02GLP-1竞争格局03GLP-1靶点介绍0104GLP-1新星:司美格鲁肽05国内多肽产业链梳理GLP-1靶点介绍01.GLP-1 具有血糖调节作用,受体在体内分布广泛01图表:GLP-1 受体激动剂作用机制资料来源:PubMed,民生证券研究院 胰高血糖素样肽 1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂属于肠促胰素类药物。GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌,以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛细胞分泌胰岛素,参与机体血糖稳态调节,降低胰高血糖素的分泌,延缓胃
2、排空,改善外周胰岛素抵抗。人体分泌的 GLP-1 半衰期很短,仅为 12min,分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4(DPP-4)快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥 GLP-1 的“天然”作用,药物研发人员对其结构进行修饰,开发了一系列 GLP-1 受体激动剂。GLP-1 受体激动剂可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用,还能避免被降解失去活性,从而延长作用时间,发挥调节血糖,治疗糖尿病的作用。GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织,除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等,因此 GLP-1 受体激动剂具有多重降糖机制。包括促进胰岛素生物生成和
3、分泌;增加胰岛素敏感性;抑制胰高血糖素分泌;抑制-细胞凋亡,促进-细胞增殖;减少肝糖输出;抑制食欲,增加饱腹感;延缓胃排空和胃肠蠕动。含 GLP-1 在内的多受体激动剂作用机制 01图表:GLP-1与基础胰岛素的作用互补资料来源:PubMed,民生证券研究院 由于 GLP-1 受体分布广泛,可以与其他受体共同调节关键靶组织的代谢且 GLP-1 受体激动剂的疗效与安全性已经得到证实,所以开发含 GLP-1 在内的多受体激动剂也备受关注。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是一种42个氨基酸组成的多肽,由主要位于近端小肠的K细胞分泌,是第一个被发现的肠促胰素。胰高糖素(GCG)由胰岛细胞分泌,其主要
4、生理作用是迅速升高血糖水平。目前,已有多种有潜力的分子在临床前或临床试验中与 GLP-1 受体激动剂联合制成复方制剂或多受体激动剂,例如胰岛素与GLP-1受体激动剂合剂;GLP-1/GIP双受体激动剂;GCGR 和 GLP-1 双受体激动剂等。图表:GIP与GLP-1受体相互作用的潜在机制图表:GCGR 和GLP-1双受体激动剂作用机制资料来源:PubMed,民生证券研究院资料来源:PubMed,民生证券研究院GLP-1市场前景广阔02.糖尿病是一组常见的以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平增高为主要临床特点的代谢内分泌疾病。根据美国糖尿病学会发布的2020年糖尿病医学诊疗标准,糖尿病分为四
5、类:1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病。其中2型糖尿病最为常见,占我国糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病的病因为胰岛素抵抗以及胰岛素的代偿性分泌不足。2型糖尿病患者在确诊前可长无明显临床症状。02图表:2型糖尿病发病机制慢病之王糖尿病资料来源:PubMed,民生证券研究院 IDF全球糖尿病地图(第10版)显示,2021年,20-79岁的成年人中有5.37亿(10.5%)糖尿病患者每10个人中就有1个糖尿病患者。据IDF预测,糖尿病总人数预计到2030年将增至6.43亿(11.3%),到2045年将增至7.83亿(12.2%)。IDF全球糖尿病地图(第10版)显示,过去的10年
6、间(2011年2021年),我国糖尿病患者人数由9000万增加至1.4亿,增幅达56%,其中约7283万名患者尚未被确诊,比例高达51.7%。据IDF预测,未来20余年,虽然我国糖尿病患病率增速会趋于平稳,但患者总数将增加到2030年的1.64亿人和2045年的1.74亿人。02图表:2019-2045年全球和每个地区的糖尿病患者人数(20-79岁)(百万人)全球约10%的人口为糖尿病患者资料来源:IDF2020年第九版全球糖尿病概览,民生证券研究院0100200300400500600700800201920302045图表:2000-2045年中国糖尿病患者人数(百万人)资料来源:IDF2