1、从 CAR-T 出发看免疫细胞疗法面临的挑战及应对策略丁香园 Insight 数据库 11 月,2023概览摘要n 武装增强和双/多靶策略提升有效率免疫细胞治疗后复发仍然是临床治疗难点，武装增强策略能提升持久性和增殖能力，阻止细胞耗竭，提升杀伤力；双/多靶策略可通过提高抗原覆盖率，克服抗原逃逸与抗原异质性，提升有效率并降低复发率n 其他免疫细胞更好狙击实体瘤，突破实体瘤限制TIL 主要来源肿瘤组织，较 CAR-T 具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优势；TCR-T 识别抗原主要依赖 MHC 递呈，使其可靶向抗原范围更广，不局限表面抗原，同时也能更好的浸润实体瘤；巨噬细胞不仅容易浸润肿

2、瘤环境，且具有促进抗原提呈和增强 T 细胞杀伤活性作用，为实体瘤开辟了新的可能性n 开关可条调节和逻辑门控，改善安全性可通过多种开关设计策略，使免疫细胞在“开关”之间灵活切换，能够精准控制活性；逻辑门控通过对正常细胞和肿瘤细胞抗原的区分，控制免疫细胞仅杀伤肿瘤细胞而不伤害正常细胞，起到精准杀瘤效果，限制脱靶毒性n 通用型免疫细胞解决可及性问题同种异体 CAR-T 能够预先批量规模化生产，缩短治疗周期，降低生产成本，有望解决自体 CAR-T 临床可及性困难，免疫排斥为其重点关注问题；基因编辑技术和其他细胞类型或可解决免疫排斥免疫细胞疗法已发展成肿瘤治疗最有效策略之一，全球免疫细胞疗法进展迅速，研

3、发热度高，细分类别众多，未来还有广阔的可探索空间，来解决更多未被满足的临床需求；故本报告旨在从当前发展最为成熟且已取得突破性进展的 CAR-T 视角切入，梳理免疫细胞疗法当前以及未来可能会存在的挑战与局限，并归纳总结相应解决策略。Insight 数据库专注于全球新药及系列模块数据的收集与结构化，为新药研发助力，提供更高效的行业洞察与分析视角3缩略词AcronymMM：多发性骨髓瘤B-ALL：B细胞急性淋巴细胞白血病B-NHL：B细胞非霍奇金淋巴瘤AML：急性髓系白血病NHL：非霍奇金淋巴瘤ALL：急性淋巴细胞白血病DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤LBCL：大B细胞淋巴瘤T-ALL：T细胞急性淋

4、巴细胞白血病CLL/SLL：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤MCL：套细胞淋巴瘤PC：胰腺癌GC：胃癌CR：完全缓解OS：总生存期LFS：无白血病生存MRD：微小残留病（缓解率）DCR：疾病控制率DOR：缓解持续时间mPFS：中位无进展生存期CRS：细胞因子释放综合征ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征GvHD：移植物抗宿主病HvGR：宿主抗移植物反应NCI：美国国家癌症研究所OC：卵巢癌HCC：肝细胞癌BC：乳腺癌LC：肺癌CRC：结直肠癌GBM：胶质母细胞瘤NB：神经母细胞瘤PCa：前列腺癌TNBC：三阴性乳腺癌MHC：主要组织相容性复合物HLA：人类白细胞抗原TAA：肿瘤相关抗

5、原TSA：肿瘤特异性抗原41.免疫细胞疗法发展历程及法规监管政策 2.免疫细胞疗法竞争格局分析 CONTENT3.免疫细胞疗法热门赛道研发趋势与挑战4.总结与展望5免疫细胞疗法发展历程及法规监管政策016免疫细胞疗法已发展成肿瘤治疗最有效策略之一肿瘤治疗手段不断从外源技术/药物向人体自身免疫系统治疗进化肿瘤免疫疗法通过激活免疫系统来治疗癌症，是继手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗之后的肿瘤治疗领域的新突破。肿瘤免疫疗法可分为主动免疫、被动免疫和联合免疫。主动免疫直接诱导自体免疫系统，使其能够识别肿瘤抗原，进而攻击癌细胞，主要指免疫细胞疗法；被动免疫则是借助外源物质发挥抗肿瘤作用，主要包括单克隆抗体

6、、淋巴细胞和细胞因子等；由于大部分患者缺乏肿瘤特异性效应T细胞，被动免疫治疗存在一定限制性，然而这种限制可以通过免疫细胞疗法来克服。免疫细胞疗法：指在体外扩增、活化自体或异体免疫细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK 细胞）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL 细胞）、基因工程改造免疫细胞（CAR-T 细胞、TCR-T 细胞、CAR-NK 细胞和 CAR-M 细胞）等，再输入患者机体，增强免疫应答，直接或间接杀伤肿瘤细胞的过继性细胞疗法。手术外科手术切除肿瘤是唯一选择放疗高能量电离辐射杀死恶性肿瘤细胞化疗化学合成药物破坏或阻止肿瘤细胞生长靶向治疗以干扰癌变或肿瘤增生所需的特定分子来阻止肿瘤细胞增长，包括小