1、ADC?(HLT)?2022?9?ADC?ADC?&?CMC?CONTENTSCONTENTS?ADC?版权 2022 HLT 保留所有权利ADC?&?1?+?1?2版权 2022 HLT 保留所有权利项项分药物分药物单抗单抗ADCADC分量分量(Da)Da)通常通常 1 1 K K150 K 150 K 150 K150 K给药途径给药途径通常服通常服下或静脉给药下或静脉给药静脉给药静脉给药分布分布表观分布容积相对较，更易进组织表观分布容积相对较，更易进组织;可能会是转运蛋的底物可能会是转运蛋的底物分布容积般较，接近浆容量，分布容积般较，接近浆容量，有限的组织分布有限的组织分布ADC?ADC

2、?代谢代谢相和相和相代谢相代谢蛋酶解蛋酶解两种式两种式?排泄排泄主要是胆汁和肾排泄主要是胆汁和肾排泄主要在体内循环主要在体内循环两种式两种式?半衰期半衰期通常较短通常较短(时时)较较(天天)ADC ADC 和游离分毒素和游离分毒素?药代动学线性药代动学线性通常在低剂量下呈线性，剂量可能会呈现线性通常在低剂量下呈线性，剂量可能会呈现线性 通常剂量下线性，低剂量下可表现出线性通常剂量下线性，低剂量下可表现出线性与单抗与单抗?标分析物标分析物原药、代谢物原药、代谢物抗体抗体ADCADC、总抗体、游离分毒素、总抗体、游离分毒素?物分析法物分析法通常采通常采 LCLC-MS/MS MS/MS 通常配体结

3、合实验通常配体结合实验两种法两种法?免疫原性免疫原性有有?API API 异质性异质性单分实体单分实体单抗体单抗体?ADC?ADC?CDE.?版权 2022 HLT保留所有权利ADCADC?模?模?ADCADC?ADCADC?DARDAR?PKPK/PD/PD?ADCADC?ADCADC?,?ADCADC?,?ADCADC?PKPK?ADCADC?去?去?ADCADC?去?去?PK/PDPK/PD?ADC?ADCADC?去?去?Nat?Rev?Clin?Oncol,2021?HLT?ISBN 9781119060727?HLT?版权 2022 HLT保留所有权利ADC?mAbmAb?的?的?A

4、DCADC?OnOn-target,target,offoff-tumortumor?offoff-target,target,offoff-tumortumor?ADCADC?研?研?metameta?MMAEMMAE?MMAFMMAF?DMDM4 4?DMDM1 1?副?副?1414?ADCADC?3 3?导?导?DSDS-82018201?HERHER2 2?副?副?onon-targettarget,offoff-tumortumor?ADCADC?Clin?Pharmacol Ther.?2021?Nov;110(5):1216-1230.?Cancers?(Basel).?2021

5、?9;13(12):2898.版权 2022 HLT保留所有权利?ADC?14?9?/?HLT?2000/5?(?)2010/6?(?)2017/9?(?)Mylotarg?/?CD33lgG4?;?VOD?2011/82020/5AdcetrisSeagen/?CD30lgG1?;?mc-Val-Cit-PABMMAE?吐?2013/22020/1Kadcyla?HER2lgG1?DM1?2017/82021/12Besponsa?/?CD22lgG4?;?(VOD)?QT?2018/9Lumoxiti?CD22lgG1?PE38?2019/6Polivy?CD79lgG1?;?mc-Val

6、-Cit-PABMMAE?吐?2019/12PadcevSeagen/?Nectin-4lgG1?;?mc-Val-Cit-PABMMAE?呕?2019/12Enhertu?/?HER2lgG1?;?mc-GGFG?Dxd?包2020/42022/6Trodelvy?/?TROP2lgG1?;?pH?SN38?UGT1A1?2020/8Blenrep?BCMAlgG1?MMAF?2020/9Akalux?EGFRlgG1?IRDye700DX?2021/4ZynlontaADC?TherapeuticsCD19lgG1?PBD?2021/6?HER2lgG1?;?mc-Val-Cit-PABM