1、2022 年 10 月 更智能的工艺开发需求更智能的下游工艺开发更智能的上游工艺开发这本定制电子书由 Cytiva 赞助，并与 合作推出。2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL生物制药工艺开发更智能、更快速工艺开发 的考虑因素例如，工艺开发方法得到开发后，工艺开发人员可以从一次研究一个因素(OFAT)转向多元数据分析。这种分析涉及统计模型，例如实验设计(DoE)，以及最近基于数学方程的机理模型。此外，使用平行化和自动化进行实验设置，即高通量工艺开发(HTPD)，也增加了可用的信息量并减少了使用的样品量。这些工具和方法能够加速工艺开发，并提高一般工艺的理解、稳健性和性能。

2、在下面的文章中，我们将分享一些行业驱动因素，以使工艺开发更加智能和快速，以及与如何使上游和下游工艺开发工作流更加高效有关的见解。Henrik Ihre 博士战略性下游技术总监Cytiva能工艺开发(Smart PD)指使用各种工具和方法来改善工艺结果并缩短上市时间。进入管线的新设备通常缺乏平台化工艺解决方案，因此在工艺开发中智能工作可能会成为一个关键的优势。智2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL简 介更智能的下游工艺开发更智能的上游工艺开发更智能的工艺开发需求2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL3 过去十来年，生物制药行业取得了巨大的成功，已

3、有1600多种被批准用于治疗的市售药物。在2022年中期撰写本文时，300多种抗体和重组蛋白正处不断多样化的管线单克隆抗体(mAb)继续在药物管线中占据强势地位。与此同时，由于医学创新，分子多样性不断增加。例如，在管线中，近四分之一(24%)的 mAb 和抗体片段是新的（例如双特异性抗体、抗体片段和抗体药物偶联物）。于后期开发阶段，预计未来几年，还将有大量抗体和重组蛋白进入后期开发阶段(1)。2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL对于使工艺开发更加智能和快速，是什么推动了这方面的需求？Cytiva战略性下游技术总监Henrik Ihre概述了工艺开发领域的一些趋势。更智

4、能的下游工艺开发更智能的上游工艺开发更智能的工艺开发需求4 图 1：由于医学创新，分子多样性不断增加，并扩展到 mAb 之外。访 谈来源：GobalDataTM，2021年开发 AAV 工艺时需要克服的主要挑战并且这种多样性还扩展到了mAb 之外。新型 mRNA疫苗只是这种多样性的几个例子之一，它还包括质粒、寡核苷酸、细胞和基因治疗以及其他新型疫苗（图 1）。对于这些新的候选分子，一个关键的挑战是，与传统mAb的现有处理方案相比，缺乏成熟的平台。此外，这些新模式具有通常不同于传统生物分子的分子特性。因此，现有的工具可能并不总是提供最佳的解决方案。未来可能必须开发新产品和新格式，才能提供新颖灵活

5、的平台解决方案。然而，与现有解决方案相结合的智能工艺开发也将为这些新模式提供良好的起点。2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL分子管线快照分子数量生物工程疫苗细胞免疫疗法结合疫苗基因疗法单克隆抗体寡核苷酸重组蛋白干细胞疗法亚单位疫苗2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL 5 网上视频直播利用层析创新驾驭多样化的抗体管线访 谈成功开发可放大 AAV 工艺的见解和策略需要缩短开发时间和成本，并确保工艺的稳健性药物开发的历史时间线通常是8到10年（图2）。然而现在，随着临床开发的加速，整体开发时间表可以大大缩短，许多公司要求在三到五年内开发出新的分子。

6、因此，工艺开发活动已经成为影响上市时间的关键因素，一些活动与临床试验同时进行。然而，缩短上市时间并不是唯一的重要目标。同样重要的是，本着“质量源于设计”的原则，设计出高效、可放大和稳健的生产工艺。设计此类工艺是通过智能工艺开发工作方式来实现的。参考文献1.GlobalDataOnline.https:/ 17 May 2022更智能的下游工艺开发更智能的上游工艺开发更智能的工艺开发需求2022年10月|BIOPHARM INTERNATIONAL图 2：在历史上，从试验性新药(IND)到生物许可申请(BLA)之间的典型时间线需 要8到10年，但加快工艺开发后，可以将其缩短到3到5年。典型时间表