【研报】医药生物行业：从ASCO会议梳理全球药物研发进展肝癌-20200609[28页].pdf

1、西南证券研究发展中心西南证券研究发展中心 2020年年6月月 从从ASCO会议梳理全球药物研发进展会议梳理全球药物研发进展 -肝癌肝癌 分析师：杜向阳 执业证号：1250520030002 电话：021-68416017 邮箱： 1 ASCO肝癌研发总结肝癌研发总结 肝癌的药物研发以抗体类药物为主，其中PD-1/PD-L11和CTLA-42是抗体研发的主要靶点。化药研发 则以VEGFR3和BRAF4蛋白为主要研究靶点。 在一线治疗研发药物中，罗氏的阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联用，最有希望成为海外肝癌一线治疗 方案，泽璟制药（多纳非尼）有望成为国内一线。此外，我国自主研发的PD-1抑制剂派安普利单

2、抗 （康方生物）和安罗替尼（正大天晴）联合用药方案已经步入Ib/II期研究阶段，其安全性较好，对 肝癌患者也有不错疗效；在二线治疗研发药物中，恒瑞医药的阿帕替尼能显著提升肝癌患者总生存 期(OS)，有望成为新的肝癌二线疗法。 肝癌治疗中首次迎来核酸类药物。目前研究显示核酸药MTL-CEBPA安全性较好，其疗后续效值得期 待。 投资建议：建议重点关注恒瑞医药（阿帕替尼）、泽璟制药（多纳非尼）投资建议：建议重点关注恒瑞医药（阿帕替尼）、泽璟制药（多纳非尼） 、中国生物制药和康方生、中国生物制药和康方生 物（安罗替尼物（安罗替尼+派安普利单抗）等；其中阿帕替尼二线治疗肝癌适应症于派安普利单抗）等；其

3、中阿帕替尼二线治疗肝癌适应症于 2月月19日申报上市日申报上市，多纳非，多纳非 尼已于尼已于3月月20日提交新药上市申请。日提交新药上市申请。 风险提示：临床研究进展不达风险提示：临床研究进展不达预期。预期。 1.PD-1/ PD-L1：程序性死亡受体(配体) 1 2.CTLA-4：细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 3.VEGFR：血管内皮生长因子受体 4.BRAF：鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 pOsNoPpMtOpOvMoMxPnRxP7NdN6MtRoOoMpPfQrRqOfQrQqQbRqQyRxNmMmNvPnQtQ 2 肝癌治疗药物研发分布肝癌治疗药物研发分布 42% 50% 8% 化药

4、 抗体药 核酸药 50% 20% 30% 化药 化药+免疫疗法联用 免疫疗法 肝癌治疗的药物研发以抗体药为主肝癌治疗的药物研发以抗体药为主 肝癌的临床治疗方式以化药为主肝癌的临床治疗方式以化药为主 25% 37% 38% III期 II期 I期 临床临床I期和期和II期的肝癌药物研究较多期的肝癌药物研究较多 肝癌治疗主要靶点：肝癌治疗主要靶点：PD-1/PD-L1（抗（抗 体研究）和体研究）和VEGFR（化药研究）（化药研究） 12% 23% 35% 24% 6% CTLA-4 PD-1/PD-L1 VEGFR BRAF CEBPA 3 临床阶段临床阶段 临床临床 研究编号研究编号 ASCO

5、编号编号 试验组药物试验组药物 对照组药物对照组药物 治疗阶段治疗阶段 研发公司研发公司 结论结论 I II III IV III期对照研究 NCT02329860 4507 阿帕替尼 安慰剂 二线治疗 恒瑞医药 阿帕替尼能够显著增加肝癌患者的总生存期(OS)和无进 展生存时间(PFS)水平，并且能够被病人接受，安全性较 好。 III期对照研究 NCT03434379 4596 阿替利珠单抗+ 贝伐珠单抗 索拉非尼 一线治疗 罗氏 对于不可切除型肝癌患者，使用阿替利珠单抗+贝伐珠 单抗联用比索拉非尼单药疗效更好。 II/III对照研究 NCT02645981 4506 多纳非尼 索拉非尼 一线

6、治疗 泽璟制药 相比索拉非尼，多纳非尼显著改善了总生存期(OS)，并 且毒副作用较小，患者耐受度较高。多纳非尼是一个潜 在的用于晚期肝癌一线治疗的药。 II期对照研究 NCT03222076 4599 纳武单抗+ 伊匹单抗 纳武单抗 二线治疗 百时美施贵宝 研究达到了主要研究终点指标，说明给肝癌患者以纳武 单抗+伊匹单抗联用的方案是可行的。 II期对照研究 NCT02519348 4508 Tremelimumab 度伐鲁单抗 一线治疗 阿斯利康 Tremelimumab 300mg + 度伐鲁单抗联合用药的安全性、 疗效最好，正在进行将该方案作为肝癌患者一线治疗方 案的测试。 II期对照研究